Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i właściwości farmakokinetycznych preparatu Elpida® u zdrowych ochotników i pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz ocenę wpływu spożycia pokarmu i interakcji lek-lek z innymi lekami przeciwwirusowymi

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników:

1. Niepalący mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie);
2. Zweryfikowana „zdrowa” diagnoza zgodnie ze standardowymi metodami badań klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych;
3. Wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale od 18,5 kg/m2 do 30,0 kg/m2 i masie ciała nie mniejszej niż 50 kg;
4. Negatywne testy na obecność alkoholu i narkotyków;
5. Zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich i niezawodnych metod antykoncepcji w trakcie badania i do 3 miesięcy po jego zakończeniu: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (pianka, żel, krem, czopki) lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa i diafragma, lub prezerwatywa i wkładka wewnątrzmaciczna;
6. Podpisana Karta Informacyjna Pacjenta i formularz Świadomej Zgody na udział w badaniu.

Kryteria włączenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Niepalący mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie);
2. Łagodna i umiarkowana niewydolność wątroby (klasa A lub B w skali Childa-Pugha), w tym wirusowa (wirus zapalenia wątroby typu C itp.). Jednocześnie nie nastąpiły zmiany w rozpoznaniu pacjenta wg Childa – Pugh Class nie mniej niż 1 miesiąc przed skriningiem;
3. Wzrost stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST ) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) w osoczu krwi 1,25 razy lub więcej od górnej granicy normy (GGN), ale nie więcej niż 5 razy GGN w momencie skriningu ;
4. wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale od 18,0 kg/m2 do 36,0 kg/m2 i masie ciała nie mniejszej niż 50 kg, ale nie większej niż 120 kg;
5. Negatywne testy na obecność alkoholu i narkotyków;
6. Zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich i niezawodnych metod antykoncepcji w trakcie badania i do 3 miesięcy po jego zakończeniu: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (pianka, żel, krem, czopki) lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa i diafragma, lub prezerwatywa i wkładka wewnątrzmaciczna;
7. Podpisana Karta Informacyjna Pacjenta i formularz Świadomej Zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przewlekłe choroby układu krążenia, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, narządu ruchu, a także choroby przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, krwi;
2. Zmienne standardowych parametrów laboratoryjnych i instrumentalnych są poza normalnymi granicami (biorąc pod uwagę dopuszczalne granice parametrów laboratoryjnych);
3. Interwencje chirurgiczne w przewodzie pokarmowym w wywiadzie (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego);
4. Ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg lub powyżej 130 mmHg, ciśnienie rozkurczowe poniżej 60 mmHg lub powyżej 85 mmHg, tętno poniżej 60 uderzeń na minutę lub powyżej 90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego;
5. Regularne przyjmowanie leków w okresie krótszym niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (w tym preparatów ziołowych i suplementów diety); przyjmowanie leków, które mają wyraźny wpływ na hemodynamikę, czynność wątroby itp. (na przykład barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) mniej niż 30 dni przed badaniem przesiewowym;
6. Obecność przeciwciał przeciwko HIV i wirusowi zapalenia wątroby typu C, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu na obecność kiły;
7. niestabilna struktura snu (np. nocna praca, zaburzenia snu, bezsenność, niedawny powrót z innej strefy czasowej itp.), ekstremalna aktywność fizyczna (np. podnoszenie ciężarów), specjalna dieta (np. wegetariański, wegański);
8. Oznaki alkoholu (spożycie ponad 10 jednostek alkoholu tygodniowo) lub uzależnienia od narkotyków; spożycie alkoholu lub narkotyków w ciągu 4 dni przed badaniem; palenie papierosów 3 miesiące przed badaniem; dodatni wynik testu na obecność narkotyków i/lub alkoholu;
9. alergie na leki w wywiadzie (w tym nietolerancja leków, w tym nadwrażliwość na substancje czynne/pomocnicze badanych leków – elsulfawirynę, sofosbuwir, daklataswir, dolutegrawir, jak również na inne substancje badanych leków) oraz alergie pokarmowe;
10. Niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
11. Oddanie krwi/osocza (450 ml krwi lub osocza i więcej) w okresie krótszym niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym;
12. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub przyjmowanie innych badanych leków na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym;
13. Ostre choroby zakaźne mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
14. Inhibitory lub induktory CYP3A4/5, leki powodujące wydłużenie odstępu QTс () w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku;
15. Dla kobiet - pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienia piersią;
16. Niemożność czytania lub pisania; niechęć do zrozumienia i przestrzegania procedur protokołu badania; nieprzestrzegania schematu przyjmowania leków lub wykonywania procedur, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania lub bezpieczeństwo uczestnika i uniemożliwić mu dalszy udział w badaniu; wszelkie inne towarzyszące stany medyczne lub poważne schorzenia psychiczne uniemożliwiające uczestnikowi udział w badaniu klinicznym, ograniczające legalność uzyskania Świadomej Zgody lub wpływające na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg klasyfikacji Child – Pugh); inne zaburzenia lub stany wątroby, które zdaniem Badacza nie pozwalają na włączenie pacjenta do badania bez zwiększonego zagrożenia jego bezpieczeństwa – w tym m.in. objawy ciężkiego wodobrzusza wymagające regularnego lapacentezy jamy brzusznej, poziom bilirubiny całkowitej we krwi osocze > 100 µmol/l itp.;
2. Przewlekłe choroby układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, narządu ruchu, a także choroby przewodu pokarmowego, nerek, krwi, wymagające leczenia i zapobiegające, zdaniem Badacza, udziałowi badanego w badaniu;
3. Interwencje chirurgiczne na przewodzie pokarmowym w wywiadzie lekarskim, w tym przeszczepy wątroby (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego);
4. Regularne przyjmowanie leków w okresie krótszym niż 2 tygodnie przed podaniem badanego leku (w tym preparatów ziołowych i suplementów diety); przyjmowanie leków, które mają wyraźny wpływ na hemodynamikę, czynność wątroby itp. (na przykład barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) mniej niż 30 dni przed podaniem badanego leku;
5. Przeciwciała przeciwko HIV, pozytywny test na kiłę;
6. niestabilna struktura snu (np. nocna praca, zaburzenia snu, bezsenność, niedawny powrót z innej strefy czasowej itp.), ekstremalna aktywność fizyczna (np. podnoszenie ciężarów), specjalna dieta (np. wegetariański, wegański);
7. Oznaki alkoholu (przyjmowanie więcej niż 10 jednostek alkoholu tygodniowo) lub uzależnienia od narkotyków; spożycie alkoholu lub narkotyków w ciągu 4 dni przed badaniem; palenie papierosów 3 miesiące przed badaniem; dodatni wynik testu na obecność narkotyków i/lub alkoholu;
8. alergie na leki w wywiadzie (w tym nietolerancja leków, w tym nadwrażliwość na substancje czynne/pomocnicze preparatu Elpida®) oraz alergia pokarmowa;
9. Niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
10. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub przyjmowanie innych badanych leków na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym;
11. Ostre choroby zakaźne mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
12. Wszelka zalecana farmakoterapia mająca na celu przywrócenie czynności wątroby, wyeliminowanie wirusów zapalenia wątroby lub w inny sposób ukierunkowana na wyrównanie zaburzeń czynności wątroby;
13. Podawanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4/5, leków powodujących wydłużenie odstępu QTn w ciągu 30 dni przed podaniem STD; trwająca terapia lekami immunosupresyjnymi;
14. Dla kobiet - pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienia piersią;
15. Niemożność czytania lub pisania; niechęć do zrozumienia i przestrzegania procedur protokołu badania; nieprzestrzegania schematu przyjmowania leków lub wykonywania procedur, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania lub bezpieczeństwo uczestnika i uniemożliwić mu dalszy udział w badaniu; wszelkie inne towarzyszące stany medyczne lub poważne schorzenia psychiczne uniemożliwiające uczestnikowi udział w badaniu klinicznym, ograniczające legalność uzyskania Świadomej Zgody lub wpływające na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.