Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Elpida® hos raske forsøgspersoner og patienter med nedsat leverfunktion og for at vurdere virkningen af ​​fødeindtagelse og lægemiddelinteraktioner med andre antivirale lægemidler

Inklusionskriterier for raske frivillige:

1. Ikke-rygende mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 45 år (inklusive);
2. Verificeret "sund" diagnose i henhold til standard kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle undersøgelsesmetoder;
3. Body Mass Index varierer mellem 18,5 kg/m2 og 30,0 kg/m2 og en kropsvægt på ikke mindre end 50 kg;
4. Negative alkohol- og stoftests;
5. Samtykke til at bruge to tilstrækkelige og pålidelige præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og op til 3 måneder efter dens afslutning: et kondom med sæddræbende middel (skum, gel, creme, stikpiller), eller et mellemgulv med sæddræbende middel, eller et kondom og mellemgulv, eller en kondom og en intrauterin enhed;
6. Underskrevet patientinformationsblad og form for informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Inklusionskriterier for patienter med nedsat leverfunktion:

1. Ikke-rygende mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 45 år (inklusive);
2. Mild og moderat nedsat leverfunktion (Child - Pugh Klasse A eller B), inklusive viral natur (hepatitis C-virus osv.). Samtidig var der ingen ændringer i diagnosen af ​​patienten i henhold til Child - Pugh klasse ikke mindre end 1 måned før screening;
3. Forøgelse af koncentrationen af ​​aspartataminotransferase (AST ) og (eller) alaninaminotransferase (ALT) i blodplasma med 1,25 gange eller mere fra den øvre grænse for normen (ULN), men ikke mere end 5 gange ULN på screeningstidspunktet ;
4. Body Mass Index varierer mellem 18,0 kg/m2 og 36,0 kg/m2 og en kropsvægt på ikke mindre end 50 kg, men ikke mere end 120 kg;
5. Negative alkohol- og stoftests;
6. Samtykke til at bruge to tilstrækkelige og pålidelige præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og op til 3 måneder efter dens afslutning: et kondom med sæddræbende middel (skum, gel, creme, stikpiller), eller et mellemgulv med sæddræbende middel, eller et kondom og mellemgulv, eller en kondom og en intrauterin enhed;
7. Underskrevet patientinformationsblad og form for informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroniske sygdomme i kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine, muskuloskeletale system, såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, blod;
2. Variabler for standardlaboratorie- og instrumentparametre er ud over de normale grænser (under hensyntagen til de acceptable grænser for laboratorieparametre);
3. Kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen i medicinsk historie (undtagen blindtarmsoperation);
4. Systolisk tryk under 90 mmHg eller over 130 mmHg, diastolisk tryk under 60 mmHg eller over 85 mmHg, puls mindre end 60 BPM eller mere end 90 BPM ved screening;
5. Regelmæssig indtagelse af lægemidler mindre end 2 uger før screening (inklusive urtepræparater og kosttilskud); indtagelse af lægemidler, der har en udtalt effekt på hæmodynamikken, leverfunktionen osv. (f.eks. barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) mindre end 30 dage før screening;
6. Tilstedeværelse af antistoffer mod HIV og hepatitis C-virus, tilstedeværelse af hepatitis В overfladeantigen, en positiv syfilistest;
7. En ustabil søvnstruktur (f.eks. natarbejde, søvnforstyrrelser, søvnløshed, nylig hjemkomst fra en anden tidszone osv.), ekstrem fysisk aktivitet (f.eks. vægtløftning), en særlig diæt (f.eks. vegetarisk, vegansk);
8. Tegn på alkohol (indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen) eller stofmisbrug; indtagelse af alkohol eller stoffer inden for 4 dage før screening; cigaretter rygning 3 måneder før screening; positiv stof- og/eller alkoholtest;
9. Lægemiddelallergier i sygehistorien (herunder lægemiddelintolerance, herunder overfølsomhed over for aktive/hjælpestoffer i undersøgelseslægemidler - elsulfavirin, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir samt ethvert andet stof i undersøgelseslægemidler) samt fødevareallergi;
10. Lactase-mangel, laktoseintolerance, glucose-galactose malabsorption;
11. Blod/plasmadonation (450 ml blod eller plasma og mere) mindre end 2 måneder før screening;
12. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller indtagelse af andre undersøgelseslægemidler 1 måned før screening;
13. Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før screening;
14. Hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, lægemidler, der forårsager QTс-forlængelse () inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemiddel;
15. For kvinder - positivt resultat af graviditetstest eller amning;
16. Manglende evne til at læse eller skrive; manglende vilje til at forstå og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne; manglende overholdelse af lægemiddelindtagelsesregimet eller udførelse af procedurer, som, som efterforskeren mener, kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller forsøgspersonens sikkerhed og forhindre forsøgspersonen i yderligere at deltage i undersøgelsen; andre associerede medicinske eller alvorlige psykologiske tilstande, der gør forsøgspersonen ikke kvalificeret til at deltage i den kliniske undersøgelse, hvilket begrænser lovligheden af ​​at indhente det informerede samtykke eller påvirker forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for patienter med nedsat leverfunktion:

1. Svært nedsat leverfunktion (Child - Pugh klasse C); andre leversygdomme eller tilstande, som ifølge investigator ikke tillader at inkludere patienten i undersøgelsen uden øget trussel mod hans sikkerhed - herunder (men ikke begrænset til) tegn på svær ascites, der kræver regelmæssig abdominal laparocentesis, niveauet af total bilirubin i blodet plasma > 100 µmol/l osv.;
2. Kroniske sygdomme i kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine, muskuloskeletale system, såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, nyrer, blod, der kræver medicinsk behandling og forebygger ifølge Investigator forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen;
3. Kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen i sygehistorie, herunder levertransplantation (undtagen blindtarmsoperation);
4. Regelmæssig indtagelse af lægemidler mindre end 2 uger før studiets lægemiddeladministration (inklusive urtepræparater og kosttilskud); indtagelse af lægemidler, der har en udtalt effekt på hæmodynamikken, leverfunktionen osv. (f.eks. barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre end 30 dage før studiets lægemiddeladministration;
5. Antistoffer mod HIV, en positiv syfilistest;
6. En ustabil søvnstruktur (f.eks. natarbejde, søvnforstyrrelser, søvnløshed, nylig hjemkomst fra en anden tidszone osv.), ekstrem fysisk aktivitet (f.eks. vægtløftning), en særlig diæt (f.eks. vegetarisk, vegansk);
7. Tegn på alkohol (indtager mere end 10 enheder alkohol om ugen) eller stofmisbrug; indtagelse af alkohol eller stoffer inden for 4 dage før screening; cigaretter rygning 3 måneder før screening; positiv stof- og/eller alkoholtest;
8. Lægemiddelallergier i sygehistorien (herunder lægemiddelintolerance, herunder overfølsomhed over for aktive/hjælpestoffer i Elpida®) samt fødevareallergi;
9. Lactase-mangel, laktoseintolerance, glucose-galactose malabsorption;
10. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller indtagelse af andre undersøgelseslægemidler 1 måned før screening;
11. Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før screening;
12. Enhver ordineret farmakoterapi rettet mod at genoprette leverfunktionen, udryddelse af hepatitisvirus eller på anden måde fokuseret på kompensation for nedsat leverfunktion;
13. Administration af inhibitorer eller inducere af CYP3A4/5, lægemidler, der forårsager QTс-forlængelse inden for 30 dage før StD-administration; løbende terapi med immunsuppressive midler;
14. For kvinder - positivt resultat af graviditetstest eller amning;
15. Manglende evne til at læse eller skrive; manglende vilje til at forstå og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne; manglende overholdelse af lægemiddelindtagelsesregimet eller udførelse af procedurer, som, som efterforskeren mener, kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller forsøgspersonens sikkerhed og forhindre forsøgspersonen i yderligere at deltage i undersøgelsen; andre associerede medicinske eller alvorlige psykologiske tilstande, der gør forsøgspersonen ikke kvalificeret til at deltage i den kliniske undersøgelse, hvilket begrænser lovligheden af ​​at indhente det informerede samtykke eller påvirker forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.