Studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til Elpida® hos friske individer og pasienter med nedsatt leverfunksjon og for å vurdere virkningen av matinntak og legemiddelinteraksjoner med andre antivirale legemidler

Inkluderingskriterier for friske frivillige:

1. Ikke-røykende mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 45 år (inkludert);
2. Verifisert "sunn" diagnose i henhold til standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder;
3. Kroppsmasseindeksen varierer mellom 18,5 kg/m2 og 30,0 kg/m2 og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50 kg;
4. Negative alkohol- og narkotikatester;
5. Samtykke til å bruke to adekvate og pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og inntil 3 måneder etter at den er fullført: et kondom med sæddrepende middel (skum, gel, krem, stikkpiller), eller et diafragma med sæddrepende middel, eller et kondom og diafragma, eller en kondom og en intrauterin enhet;
6. Signert pasientinformasjonsark og form for informert samtykke for å delta i studien.

Inklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon:

1. Ikke-røykende mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 45 år (inkludert);
2. Mild og moderat nedsatt leverfunksjon (Child - Pugh klasse A eller B), inkludert viral natur (hepatitt C-virus, etc.). Samtidig var det ingen endringer i diagnosen til pasienten i henhold til Child - Pugh Class ikke mindre enn 1 måned før screening;
3. Økning i konsentrasjonen av aspartataminotransferase (AST ) og (eller) alaninaminotransferase (ALT) i blodplasma med 1,25 ganger eller mer fra øvre grense av normen (ULN), men ikke mer enn 5 ganger ULN ved screeningstidspunktet ;
4. Kroppsmasseindeksen varierer mellom 18,0 kg/m2 og 36,0 kg/m2 og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50 kg, men ikke mer enn 120 kg;
5. Negative alkohol- og narkotikatester;
6. Samtykke til å bruke to adekvate og pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og inntil 3 måneder etter at den er fullført: et kondom med sæddrepende middel (skum, gel, krem, stikkpiller), eller et diafragma med sæddrepende middel, eller et kondom og diafragma, eller en kondom og en intrauterin enhet;
7. Signert pasientinformasjonsark og form for informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroniske sykdommer i kardiovaskulær, bronkopulmonal, nevroendokrin, muskel- og skjelettsystem, samt sykdommer i mage-tarmkanalen, lever, nyrer, blod;
2. Variabler for standard laboratorie- og instrumentelle parametere er utenfor de normale grensene (med hensyn til akseptable grenser for laboratorieparametre);
3. Kirurgiske inngrep på mage-tarmkanalen i medisinsk historie (unntatt blindtarmsoperasjon);
4. Systolisk trykk under 90 mmHg eller over 130 mmHg, diastolisk trykk under 60 mmHg eller over 85 mmHg, hjertefrekvens mindre enn 60 BPM eller mer enn 90 BPM ved screening;
5. Regelmessig inntak av legemidler mindre enn 2 uker før screening (inkludert urtepreparater og kosttilskudd); inntak av legemidler som har en uttalt effekt på hemodynamikk, leverfunksjon, etc. (for eksempel barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre enn 30 dager før screening;
6. Tilstedeværelse av antistoffer mot HIV og hepatitt C-virus, tilstedeværelse av hepatitt В overflateantigen, en positiv syfilistest;
7. En ustabil søvnstruktur (f.eks. nattarbeid, søvnforstyrrelser, søvnløshet, nylig hjemkomst fra en annen tidssone, etc.), ekstrem fysisk aktivitet (f.eks. vektløfting), en spesiell diett (f.eks. vegetarisk, vegansk);
8. Tegn på alkohol (inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke) eller narkotikaavhengighet; alkohol- eller narkotikaforbruk innen 4 dager før screening; sigaretter røyking 3 måneder før screening; positiv narkotika- og/eller alkoholtest;
9. Legemiddelallergier i sykehistorien (inkludert legemiddelintoleranse, inkludert overfølsomhet overfor aktive/hjelpestoffer i studiemedikamenter - elsulfavirin, sofosbuvir, daclatasvir, dolutegravir samt andre substanser i studiemedikamenter) samt matallergi;
10. Laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon;
11. Blod/plasmadonasjon (450 ml blod eller plasma og mer) mindre enn 2 måneder før screening;
12. Deltakelse i andre kliniske studier eller inntak av andre studiemedisiner 1 måned før screening;
13. Akutte infeksjonssykdommer mindre enn 4 uker før screening;
14. Hemmere eller induktorer av CYP3A4/5, legemidler som forårsaker QTs-forlengelse () innen 30 dager før administrasjon av studielegemiddel;
15. For kvinner - positivt resultat av graviditetstest eller amming;
16. manglende evne til å lese eller skrive; manglende vilje til å forstå og følge studieprotokollprosedyrene; manglende overholdelse av legemiddelinntaksregimet eller utførelse av prosedyrer, som etterforskeren mener kan påvirke studieresultatene eller forsøkspersonens sikkerhet og hindre forsøkspersonen fra videre deltakelse i studien; andre assosierte medisinske eller alvorlige psykologiske tilstander som gjør forsøkspersonen ikke kvalifisert til å delta i den kliniske studien, begrenser lovligheten av å innhente det informerte samtykket eller påvirker forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon:

1. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child - Pugh klasse C); andre leversykdommer eller tilstander som ifølge etterforskeren ikke tillater å inkludere pasienten i studien uten økt trussel mot hans sikkerhet - inkludert (men ikke begrenset til) tegn på alvorlig ascites som krever regelmessig abdominal laparocentesis, nivået av total bilirubin i blodet plasma > 100 µmol/l, etc.;
2. Kroniske sykdommer i kardiovaskulære, bronkopulmonale, nevroendokrine, muskel- og skjelettsystem, samt sykdommer i mage-tarmkanalen, nyrer, blod, som krever medisinsk behandling og forhindrer, ifølge etterforskeren, subjektets deltakelse i studien;
3. Kirurgiske inngrep på mage-tarmkanalen i medisinsk historie inkludert levertransplantasjon (unntatt blindtarmsoperasjon);
4. Regelmessig inntak av legemidler mindre enn 2 uker før studielegemiddeladministrasjon (inkludert urtepreparater og kosttilskudd); inntak av legemidler som har en uttalt effekt på hemodynamikk, leverfunksjon, etc. (for eksempel barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre enn 30 dager før studielegemiddeladministrasjon;
5. Antistoffer mot HIV, en positiv syfilistest;
6. En ustabil søvnstruktur (f.eks. nattarbeid, søvnforstyrrelser, søvnløshet, nylig hjemkomst fra en annen tidssone, etc.), ekstrem fysisk aktivitet (f.eks. vektløfting), en spesiell diett (f.eks. vegetarisk, vegansk);
7. Tegn på alkohol (tar mer enn 10 enheter alkohol per uke) eller narkotikaavhengighet; alkohol- eller narkotikaforbruk innen 4 dager før screening; sigaretter røyking 3 måneder før screening; positiv narkotika- og/eller alkoholtest;
8. Legemiddelallergier i sykehistorien (inkludert legemiddelintoleranse, inkludert overfølsomhet overfor aktive/hjelpestoffer i Elpida®) samt matallergi;
9. Laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon;
10. Deltakelse i andre kliniske studier eller inntak av andre studiemedisiner 1 måned før screening;
11. Akutte infeksjonssykdommer mindre enn 4 uker før screening;
12. Enhver foreskrevet farmakoterapi som tar sikte på å gjenopprette leverfunksjonen, utrydde hepatittvirus eller på annen måte fokusere på å kompensere for nedsatt leverfunksjon;
13. Administrering av hemmere eller induktorer av CYP3A4/5, legemidler som forårsaker QTs-forlengelse innen 30 dager før StD-administrasjon; pågående terapi med immunsuppressive midler;
14. For kvinner - positivt resultat av graviditetstest eller amming;
15. manglende evne til å lese eller skrive; manglende vilje til å forstå og følge studieprotokollprosedyrene; manglende overholdelse av legemiddelinntaksregimet eller utførelse av prosedyrer, som etterforskeren mener kan påvirke studieresultatene eller forsøkspersonens sikkerhet og hindre forsøkspersonen fra videre deltakelse i studien; andre assosierte medisinske eller alvorlige psykologiske tilstander som gjør forsøkspersonen ikke kvalifisert til å delta i den kliniske studien, begrenser lovligheten av å innhente det informerte samtykket eller påvirker forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.