Tanulmány az Elpida® biztonságosságának és farmakokinetikai hatásának értékelésére egészséges alanyoknál és májkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint a táplálékfelvétel és a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások hatásának felmérésére más vírusellenes szerekkel

Egészséges önkéntesek felvételi kritériumai:

1. 18 és 45 év közötti nemdohányzó férfi vagy női alanyok (beleértve);
2. Ellenőrzött "egészséges" diagnózis standard klinikai, laboratóriumi és műszeres vizsgálati módszerek szerint;
3. A testtömeg-index 18,5 kg/m2 és 30,0 kg/m2 között van, és a testtömeg legalább 50 kg;
4. Negatív alkohol- és drogteszt;
5. Hozzájárulás két megfelelő és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálat során és a befejezést követő 3 hónapig: spermiciddel (hab, gél, krém, kúpok) tartalmazó óvszer vagy spermiciddel ellátott rekeszizom, vagy óvszer és rekeszizom, vagy óvszer és méhen belüli eszköz;
6. Aláírt betegtájékoztató és a vizsgálatban való részvételhez szóló tájékoztatáson alapuló beleegyezés nyomtatványa.

Bevételi kritériumok májkárosodásban szenvedő betegeknél:

1. 18 és 45 év közötti nemdohányzó férfi vagy női alanyok (beleértve);
2. Enyhe és közepesen súlyos májkárosodás (Child - Pugh A vagy B osztály), beleértve a vírusos természetet (Hepatitis C vírus stb.). Ugyanakkor a beteg Child - Pugh osztály szerinti diagnózisában a szűrés előtt legalább 1 hónappal nem történt változás;
3. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és (vagy) alanin-aminotranszferáz (ALT) koncentrációjának emelkedése a vérplazmában a norma felső határának (ULN) legalább 1,25-szörösére, de legfeljebb ötszörösére a szűrés időpontjában ;
4. A testtömeg-index 18,0 kg/m2 és 36,0 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 120 kg;
5. Negatív alkohol- és drogteszt;
6. Hozzájárulás két megfelelő és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálat során és a befejezést követő 3 hónapig: spermiciddel (hab, gél, krém, kúpok) tartalmazó óvszer vagy spermiciddel ellátott rekeszizom, vagy óvszer és rekeszizom, vagy óvszer és méhen belüli eszköz;
7. Aláírt betegtájékoztató és a vizsgálatban való részvételhez szóló tájékoztatáson alapuló beleegyezés nyomtatványa.

Kizárási kritériumok:

1. Krónikus szív- és érrendszeri, bronchopulmonalis, neuroendokrin, izom-csontrendszeri betegségek, valamint a gyomor-bélrendszer, a máj, a vese, a vér betegségei;
2. A standard laboratóriumi és műszeres paraméterek változói a normál határokon túl vannak (figyelembe véve a laboratóriumi paraméterek elfogadható határait);
3. Sebészeti beavatkozások a gyomor-bél traktusban a kórtörténetben (kivéve vakbélműtét);
4. Szisztolés nyomás 90 Hgmm alatt vagy 130 Hgmm felett, diasztolés nyomás 60 Hgmm alatt vagy 85 Hgmm felett, pulzusszám 60 BPM-nél kisebb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor;
5. Rendszeres gyógyszerek bevitele a szűrés előtt kevesebb mint 2 héttel (beleértve a gyógynövénykészítményeket és étrend-kiegészítőket); a hemodinamikára, májműködésre stb. kifejezett hatást gyakorló gyógyszerek (például barbiturátok, omeprazol, cimetidin stb.) bevitele kevesebb mint 30 nappal a szűrés előtt;
6. HIV és hepatitis C vírus elleni antitestek jelenléte, hepatitis В felületi antigén jelenléte, pozitív szifilisz teszt;
7. Instabil alvásszerkezet (pl. éjszakai munka, alvászavarok, álmatlanság, közelmúltbeli visszatérés egy másik időzónából stb.), extrém fizikai aktivitás (pl. súlyemelés), speciális diéta (pl. vegetáriánus, vegán);
8. Alkohol (heti több mint 10 egység alkohol fogyasztása) vagy kábítószer-függőség jelei; alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a szűrést megelőző 4 napon belül; cigarettázás 3 hónappal a szűrés előtt; pozitív drog- és/vagy alkoholteszt;
9. Gyógyszerallergia a kórtörténetben (beleértve a gyógyszer-intoleranciát, beleértve a vizsgált gyógyszerek hatóanyagaival/segédanyagaival szembeni túlérzékenységet - elszulfavirint, szofoszbuvirt, daklatasvirt, dolutegravirt, valamint a vizsgált gyógyszerek bármely más anyagát), valamint ételallergiát;
10. Laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
11. Vér-/plazmaadás (450 ml vér vagy plazma és több) kevesebb mint 2 hónappal a szűrés előtt;
12. Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy egyéb vizsgálati gyógyszerek szűrése előtt 1 hónappal;
13. akut fertőző betegségek kevesebb, mint 4 héttel a szűrés előtt;
14. CYP3A4/5 inhibitorok vagy induktorok, olyan gyógyszerek, amelyek QTс megnyúlást okoznak () a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül;
15. Nőknek - terhességi teszt vagy szoptatás pozitív eredménye;
16. Képtelenség írni vagy olvasni; nem hajlandó megérteni és betartani a vizsgálati protokoll eljárásait; a gyógyszerbeviteli rend be nem tartása vagy az eljárások végrehajtása, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket vagy az alany biztonságát, és megakadályozhatja az alany további részvételét a vizsgálatban; bármely egyéb kapcsolódó egészségügyi vagy súlyos pszichológiai állapot, amely miatt az alany nem jogosult a klinikai vizsgálatban való részvételre, korlátozza a tájékozott hozzájárulás megszerzésének jogszerűségét vagy befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.

Kizárási kritériumok májkárosodásban szenvedő betegeknél:

1. Súlyos májkárosodás (Child - Pugh C osztály); egyéb májbetegségek vagy állapotok, amelyek a vizsgáló szerint nem teszik lehetővé a beteg bevonását a vizsgálatba anélkül, hogy fokozottan veszélyeztetné a biztonságát – beleértve (de nem kizárólagosan) a rendszeres hasi laparocentézist igénylő súlyos ascites jeleit, a vér összbilirubinszintjét plazma > 100 µmol/l stb.;
2. Krónikus szív- és érrendszeri, bronchopulmonalis, neuroendokrin, mozgásszervi, valamint gyomor-bélrendszeri, vese-, vérbetegségek, amelyek orvosi kezelést igényelnek és megelőzik a vizsgáló szerint az alany részvételét a vizsgálatban;
3. Sebészeti beavatkozások a gyomor-bél traktusban az anamnézisben, beleértve a májátültetést (kivéve a vakbélműtét);
4. Gyógyszerek rendszeres bevitele kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (beleértve a gyógynövénykészítményeket és az étrend-kiegészítőket); a hemodinamikára, a májműködésre stb. kifejezett hatást gyakorló gyógyszerek (például barbiturátok, omeprazol, cimetidin stb.) bevétele kevesebb mint 30 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt;
5. HIV elleni antitestek, pozitív szifilisz teszt;
6. Instabil alvásszerkezet (pl. éjszakai munka, alvászavarok, álmatlanság, közelmúltbeli visszatérés egy másik időzónából stb.), extrém fizikai aktivitás (pl. súlyemelés), speciális diéta (pl. vegetáriánus, vegán);
7. Alkohol (heti több mint 10 egység alkoholfogyasztás) vagy kábítószer-függőség jelei; alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás a szűrést megelőző 4 napon belül; cigarettázás 3 hónappal a szűrés előtt; pozitív drog- és/vagy alkoholteszt;
8. Gyógyszerallergia a kórtörténetben (beleértve a gyógyszer intoleranciát, beleértve az Elpida® hatóanyagaival / segédanyagaival szembeni túlérzékenységet), valamint ételallergia;
9. Laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
10. Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy egyéb vizsgálati gyógyszerek szűrése előtt 1 hónappal;
11. akut fertőző betegségek kevesebb, mint 4 héttel a szűrés előtt;
12. Bármilyen előírt gyógyszeres terápia, amelynek célja a májműködés helyreállítása, a hepatitis vírusok felszámolása vagy más módon a májkárosodás kompenzálása;
13. CYP3A4/5 inhibitorok vagy induktorok, olyan gyógyszerek, amelyek QTс-megnyúlást okoznak az StD beadását megelőző 30 napon belül; folyamatos terápia immunszuppresszív szerekkel;
14. Nőknek - terhességi teszt vagy szoptatás pozitív eredménye;
15. Képtelenség írni vagy olvasni; nem hajlandó megérteni és betartani a vizsgálati protokoll eljárásait; a gyógyszerbeviteli rend be nem tartása vagy az eljárások végrehajtása, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket vagy az alany biztonságát, és megakadályozhatja az alany további részvételét a vizsgálatban; bármely egyéb kapcsolódó egészségügyi vagy súlyos pszichológiai állapot, amely miatt az alany nem jogosult a klinikai vizsgálatban való részvételre, korlátozza a tájékozott hozzájárulás megszerzésének jogszerűségét vagy befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.