Tutkimus Elpida®:n turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, sekä ruoan saannin ja lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arvioimiseksi muiden viruslääkkeiden kanssa

Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit:

1. 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) tupakoimattomat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Varmennettu "terve" diagnoosi standardien kliinisten, laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusmenetelmien mukaisesti;
3. Painoindeksi vaihtelee välillä 18,5 kg/m2 - 30,0 kg/m2 ja ruumiinpaino vähintään 50 kg;
4. Negatiiviset alkoholi- ja huumetestit;
5. Suostumus kahden riittävän ja luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämiseen koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukautta sen päättymisen jälkeen: kondomi, jossa on spermisidiä (vaahto, geeli, emulsiovoide, peräpuikot), tai spermisidillä varustettu kalvo, tai kondomi ja kalvo, tai kondomi ja kohdunsisäinen laite;
6. Allekirjoitettu potilastietolomake ja tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Osallistumiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

1. 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) tupakoimattomat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B), mukaan lukien virusluonne (C-hepatiittivirus jne.). Samaan aikaan potilaan diagnoosissa ei tapahtunut muutoksia Child - Pugh -luokan mukaan vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa;
3. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja (tai) alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuuden nousu veriplasmassa 1,25-kertaisesti tai enemmän normin ylärajasta (ULN), mutta enintään 5-kertainen ULN seulontahetkellä ;
4. Painoindeksi vaihtelee välillä 18,0–36,0 kg/m2 ja ruumiinpaino vähintään 50 kg, mutta enintään 120 kg;
5. Negatiiviset alkoholi- ja huumetestit;
6. Suostumus kahden riittävän ja luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämiseen koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukautta sen päättymisen jälkeen: kondomi, jossa on spermisidiä (vaahto, geeli, emulsiovoide, peräpuikot), tai spermisidillä varustettu kalvo, tai kondomi ja kalvo, tai kondomi ja kohdunsisäinen laite;
7. Allekirjoitettu potilastietolomake ja tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Krooniset kardiovaskulaariset, bronkopulmonaaliset, neuroendokriiniset, tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet sekä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, veren sairaudet;
2. Standardilaboratorio- ja instrumenttiparametrien muuttujat ylittävät normaalirajat (ottaen huomioon laboratorioparametrien hyväksyttävät rajat);
3. Ruoansulatuskanavan kirurgiset toimenpiteet sairaushistoriassa (paitsi umpilisäkkeen poisto);
4. Systolinen paine alle 90 mmHg tai yli 130 mmHg, diastolinen paine alle 60 mmHg tai yli 85 mmHg, syke alle 60 lyöntiä minuutissa tai yli 90 lyöntiä minuutissa seulonnassa;
5. Säännöllinen lääkkeiden nauttiminen alle 2 viikkoa ennen seulontaa (mukaan lukien kasviperäiset valmisteet ja ravintolisät); sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joilla on selvä vaikutus hemodynamiikkaan, maksan toimintaan jne. (esimerkiksi barbituraatit, omepratsoli, simetidiini jne.) alle 30 päivää ennen seulontaa;
6. HIV- ja C-hepatiittiviruksen vasta-aineiden esiintyminen, hepatiitti B pinta-antigeenin esiintyminen, positiivinen kuppatesti;
7. Epävakaa unirakenne (esim. yötyö, unihäiriöt, unettomuus, äskettäinen paluu toiselta aikavyöhykkeeltä jne.), äärimmäinen fyysinen rasitus (esim. painonnosto), erityisruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani);
8. merkkejä alkoholista (yli 10 alkoholiyksikköä viikossa) tai huumeriippuvuudesta; alkoholin tai huumeiden käyttö 4 päivän sisällä ennen seulontaa; tupakointi 3 kuukautta ennen seulontaa; positiivinen huume- ja/tai alkoholitesti;
9. Lääkeallergiat sairaushistoriassa (mukaan lukien lääke-intoleranssi, mukaan lukien yliherkkyys tutkimuslääkkeiden vaikuttaville/apuaineille - elsulfaviriinille, sofosbuviirille, daklatasvirille, dolutegraviirille sekä muille tutkimuslääkkeiden aineille) sekä ruoka-aineallergia;
10. Laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
11. Veren/plasman luovutus (450 ml verta tai plasmaa ja enemmän) alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
12. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 1 kuukautta ennen seulontaa;
13. Akuutit tartuntataudit alle 4 viikkoa ennen seulontaa;
14. CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat, lääkkeet, jotka aiheuttavat QTс-ajan pidentymistä () 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
15. Naisille - raskaustestin tai imetyksen positiivinen tulos;
16. Kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa; haluttomuus ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä; lääkkeiden saantiohjeen noudattamatta jättäminen tai toimenpiteiden suorittaminen, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin tai koehenkilön turvallisuuteen ja estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen edelleen; muut asiaan liittyvät lääketieteelliset tai vakavat psykologiset tilat, joiden vuoksi tutkittava ei voi osallistua kliiniseen tutkimukseen, rajoittaa tietoisen suostumuksen saamisen laillisuutta tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

1. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child - Pugh-luokka C); muut maksan sairaudet tai sairaudet, jotka eivät tutkijan mukaan salli potilasta ottamista mukaan tutkimukseen ilman lisääntynyttä uhkaa hänen turvallisuudelle - mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) vakavan askites-oireet, jotka vaativat säännöllistä vatsan laparosenteesiä, veren kokonaisbilirubiinitaso plasma > 100 µmol/l jne.;
2. Krooniset sydän- ja verisuonitaudit, bronkopulmonaaliset, neuroendokriiniset, tuki- ja liikuntaelimistön sekä maha-suolikanavan, munuaisten, veren sairaudet, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa ja estävät tutkijan mukaan potilaan osallistumista tutkimukseen;
3. Ruoansulatuskanavan kirurgiset toimenpiteet sairaushistoriassa, mukaan lukien maksansiirto (paitsi umpilisäkkeen poisto);
4. Säännöllinen lääkkeiden nauttiminen alle 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista (mukaan lukien kasviperäiset valmisteet ja ravintolisät); sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joilla on selvä vaikutus hemodynamiikkaan, maksan toimintaan jne. (esimerkiksi barbituraatit, omepratsoli, simetidiini jne.) alle 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
5. HIV-vasta-aineet, positiivinen kuppatesti;
6. Epävakaa unirakenne (esim. yötyö, unihäiriöt, unettomuus, äskettäinen paluu toiselta aikavyöhykkeeltä jne.), äärimmäinen fyysinen rasitus (esim. painonnosto), erityisruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani);
7. Alkoholin merkkejä (yli 10 alkoholiyksikköä viikossa) tai huumeriippuvuutta; alkoholin tai huumeiden käyttö 4 päivän sisällä ennen seulontaa; tupakointi 3 kuukautta ennen seulontaa; positiivinen huume- ja/tai alkoholitesti;
8. Lääkeallergiat sairaushistoriassa (mukaan lukien lääke-intoleranssi, mukaan lukien yliherkkyys Elpida®:n vaikuttaville/apuaineille) sekä ruoka-aineallergia;
9. Laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
10. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 1 kuukautta ennen seulontaa;
11. Akuutit tartuntataudit alle 4 viikkoa ennen seulontaa;
12. Mikä tahansa määrätty farmakoterapia, joka on tarkoitettu maksan toiminnan palauttamiseen, hepatiittivirusten hävittämiseen tai muuten maksan vajaatoiminnan kompensointiin;
13. CYP3A4/5:n estäjien tai indusoijien, QTс-ajan pidentymistä aiheuttavien lääkkeiden antaminen 30 päivän sisällä ennen StD:n antamista; jatkuva hoito immunosuppressiivisilla aineilla;
14. Naisille - raskaustestin tai imetyksen positiivinen tulos;
15. Kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa; haluttomuus ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä; lääkkeiden saantiohjeen noudattamatta jättäminen tai toimenpiteiden suorittaminen, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin tai koehenkilön turvallisuuteen ja estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen edelleen; muut asiaan liittyvät lääketieteelliset tai vakavat psykologiset tilat, joiden vuoksi tutkittava ei voi osallistua kliiniseen tutkimukseen, rajoittaa tietoisen suostumuksen saamisen laillisuutta tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.