评估 Elpida® 在健康受试者和肝功能不全患者中的安全性和 PK 以及评估食物摄入和与其他抗病毒药物的药物相互作用的影响的研究

健康志愿者的纳入标准：

1. 年龄在18岁至45岁（含）之间的不吸烟男性或女性受试者；
2. 根据标准的临床、实验室和仪器检查方法验证“健康”诊断；
3. 体重指数在18.5公斤/平方米至30.0公斤/平方米之间，体重不低于50公斤；
4. 酒精和药物测试呈阴性；
5. 同意在整个研究期间和完成后最多 3 个月内使用两种充分可靠的避孕方法：含杀精子剂的避孕套（泡沫、凝胶、乳膏、栓剂），或含杀精子剂的隔膜，或避孕套和隔膜，或避孕套和宫内节育器；
6. 签署患者信息表和知情同意书以参与研究。

肝功能不全患者的纳入标准：

1. 年龄在18岁至45岁（含）之间的不吸烟男性或女性受试者；
2. 轻度和中度肝功能损害（Child - Pugh A 级或 B 级），包括病毒性质（丙型肝炎病毒等）。 同时，筛选前不少于1个月根据Child-Pugh分级对患者的诊断无变化；
3. 血浆中天冬氨酸转氨酶（AST）和（或）丙氨酸转氨酶（ALT）浓度较正常值上限（ULN）增加1.25倍或更多，但筛选时不超过ULN的5倍;
4. 体重指数介于18.0 kg/m2和36.0 kg/m2之间，体重不低于50 kg，但不超过120 kg；
5. 酒精和药物测试呈阴性；
6. 同意在整个研究期间和完成后最多 3 个月内使用两种充分可靠的避孕方法：含杀精子剂的避孕套（泡沫、凝胶、乳膏、栓剂），或含杀精子剂的隔膜，或避孕套和隔膜，或避孕套和宫内节育器；
7. 签署患者信息表和知情同意书以参与研究。

排除标准：

1. 心血管、支气管肺、神经内分泌、肌肉骨骼系统的慢性疾病，以及胃肠道、肝脏、肾脏、血液疾病；
2. 标准实验室和仪器参数的变量超出正常范围（考虑到实验室参数的可接受限度）；
3. 病史中对胃肠道的外科手术（阑尾切除术除外）；
4. 筛选时收缩压低于 90 mmHg 或高于 130 mmHg，舒张压低于 60 mmHg 或高于 85 mmHg，心率低于 60 BPM 或高于 90 BPM；
5. 筛选前不到 2 周定期服用药物（包括草药制剂和膳食补充剂）；筛查前 30 天内服用对血流动力学、肝功能等有显着影响的药物（例如巴比妥类药物、奥美拉唑、西咪替丁等）；
6. 存在 HIV 和丙型肝炎病毒抗体，存在乙型肝炎表面抗原，梅毒试验阳性；
7. 不稳定的睡眠结构（例如，夜间工作、睡眠障碍、失眠、最近从另一个时区返回等）、极端的体力活动（例如 举重）、特殊饮食（例如 素食主义者，素食主义者）；
8. 酒精的迹象（每周摄入超过 10 个酒精单位）或药物成瘾；筛查前 4 天内饮酒或吸毒；筛选前 3 个月吸烟；药物和/或酒精测试呈阳性；
9. 病史中的药物过敏（包括药物不耐受，包括对研究药物的活性物质/赋形剂过敏——elsulfavirine、sofosbuvir、daclatasvir、dolutegravir以及研究药物的任何其他物质）以及食物过敏；
10. 乳糖酶缺乏症、乳糖不耐症、葡萄糖-半乳糖吸收不良；
11. 筛选前不到2个月的血液/血浆捐献（450毫升血液或血浆及更多）；
12. 筛选前1个月参加过其他临床研究或服用过其他研究药物；
13. 筛选前不到 4 周患有急性传染病；
14. CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂，研究药物给药前 30 天内引起 QTс 延长的药物 ()；
15. 对于女性 - 妊娠试验或母乳喂养的阳性结果；
16. 无法阅读或书写；不愿意理解和遵守研究方案程序；不遵守药物摄入方案或程序的执行，研究者认为这可能会影响研究结果或受试者的安全并阻止受试者进一步参与研究；任何其他相关的医疗或严重心理状况使受试者不符合参加临床研究的资格，限制获得知情同意书的合法性或影响受试者参加研究的能力。

肝功能不全患者的排除标准：

1. 严重肝功能损害（Child - Pugh C 级）；研究者认为不允许将患者纳入研究而不增加其安全威胁的其他肝脏疾病或病症 - 包括（但不限于）需要定期腹部腹腔穿刺术的严重腹水迹象，血液中总胆红素水平血浆 > 100 µmol/l 等；
2. 心血管、支气管肺、神经内分泌、肌肉骨骼系统的慢性疾病，以及胃肠道、肾脏、血液的疾病，需要药物治疗和预防，根据研究者受试者参与研究；
3. 病史中对胃肠道的外科干预，包括肝移植（阑尾切除术除外）；
4. 在研究药物给药前不到 2 周定期服用药物（包括草药制剂和膳食补充剂）；在服用研究药物前 30 天内服用对血流动力学、肝功能等有显着影响的药物（例如巴比妥类药物、奥美拉唑、西咪替丁等）；
5. HIV 抗体，梅毒试验阳性；
6. 不稳定的睡眠结构（例如，夜间工作、睡眠障碍、失眠、最近从另一个时区返回等）、极端的体力活动（例如 举重）、特殊饮食（例如 素食主义者，素食主义者）；
7. 酒精（每周饮酒超过 10 个单位）或药物成瘾的迹象；筛查前 4 天内饮酒或吸毒；筛选前 3 个月吸烟；药物和/或酒精测试呈阳性；
8. 病史中的药物过敏（包括药物不耐受，包括对 Elpida® 的活性/辅料过敏）以及食物过敏；
9. 乳糖酶缺乏症、乳糖不耐症、葡萄糖-半乳糖吸收不良；
10. 筛选前1个月参加过其他临床研究或服用过其他研究药物；
11. 筛选前不到 4 周患有急性传染病；
12. 任何旨在恢复肝功能、根除肝炎病毒或以其他方式专注于肝损伤补偿的处方药疗法；
13. 在 StD 给药前 30 天内服用 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂，导致 QTс 延长的药物；正在进行的免疫抑制剂治疗；
14. 对于女性 - 妊娠试验或母乳喂养的阳性结果；
15. 无法阅读或书写；不愿意理解和遵守研究方案程序；不遵守药物摄入方案或程序的执行，研究者认为这可能会影响研究结果或受试者的安全并阻止受试者进一步参与研究；任何其他相关的医疗或严重心理状况使受试者不符合参加临床研究的资格，限制获得知情同意书的合法性或影响受试者参加研究的能力。