Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Elpida® bei gesunden Probanden und Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und zur Bewertung der Auswirkungen von Nahrungsaufnahme und Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen antiviralen Arzneimitteln

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Nichtraucher männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich);
2. Verifizierte "gesunde" Diagnose gemäß den üblichen klinischen, labortechnischen und instrumentellen Untersuchungsmethoden;
3. Body-Mass-Index liegt zwischen 18,5 kg/m2 und 30,0 kg/m2 und einem Körpergewicht von mindestens 50 kg;
4. Negative Alkohol- und Drogentests;
5. Zustimmung zur Anwendung von zwei angemessenen und zuverlässigen Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach deren Abschluss: ein Kondom mit Spermizid (Schaum, Gel, Creme, Zäpfchen) oder ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom und Diaphragma oder a Kondom und ein Intrauterinpessar;
6. Unterschriebenes Patienteninformationsblatt und Form der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Einschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

1. Nichtraucher männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich);
2. Leichte und mittelschwere Leberfunktionsstörung (Kind - Pugh-Klasse A oder B), einschließlich viraler Natur (Hepatitis-C-Virus usw.). Gleichzeitig gab es keine Änderungen in der Diagnose des Patienten nach Child - Pugh Class nicht weniger als 1 Monat vor dem Screening;
3. Erhöhung der Konzentration von Aspartat-Aminotransferase (AST) und (oder) Alanin-Aminotransferase (ALT) im Blutplasma um das 1,25-fache oder mehr von der Obergrenze der Norm (ULN), jedoch nicht mehr als das 5-fache der ULN zum Zeitpunkt des Screenings ;
4. Body-Mass-Index liegt zwischen 18,0 kg/m2 und 36,0 kg/m2 und einem Körpergewicht von mindestens 50 kg, aber nicht mehr als 120 kg;
5. Negative Alkohol- und Drogentests;
6. Zustimmung zur Anwendung von zwei angemessenen und zuverlässigen Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach deren Abschluss: ein Kondom mit Spermizid (Schaum, Gel, Creme, Zäpfchen) oder ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom und Diaphragma oder a Kondom und ein Intrauterinpessar;
7. Unterschriebenes Patienteninformationsblatt und Form der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Chronische Erkrankungen des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen, muskuloskelettalen Systems sowie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Nieren, des Blutes;
2. Variablen von Standardlabor- und Instrumentenparametern liegen außerhalb der normalen Grenzen (unter Berücksichtigung der akzeptablen Grenzen von Laborparametern);
3. Operative Eingriffe am Magen-Darm-Trakt in der Anamnese (außer Appendektomie);
4. Systolischer Druck unter 90 mmHg oder über 130 mmHg, diastolischer Druck unter 60 mmHg oder über 85 mmHg, Herzfrequenz unter 60 BPM oder über 90 BPM beim Screening;
5. Regelmäßige Einnahme von Arzneimitteln weniger als 2 Wochen vor dem Screening (einschließlich pflanzlicher Präparate und Nahrungsergänzungsmittel); Einnahme von Arzneimitteln mit ausgeprägter Wirkung auf Hämodynamik, Leberfunktion usw. (z. B. Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) weniger als 30 Tage vor dem Screening;
6. Vorhandensein von Antikörpern gegen HIV und Hepatitis-C-Virus, Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positiver Syphilis-Test;
7. Eine instabile Schlafstruktur (z. B. Nachtarbeit, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, kürzliche Rückkehr aus einer anderen Zeitzone usw.), extreme körperliche Aktivität (z. B. Gewichtheben), eine spezielle Diät (z. vegetarisch, vegan);
8. Anzeichen von Alkohol (Einnahme von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche) oder Drogenabhängigkeit; Alkohol- oder Drogenkonsum innerhalb von 4 Tagen vor dem Screening; Zigarettenrauchen 3 Monate vor dem Screening; positiver Drogen- und/oder Alkoholtest;
9. Arzneimittelallergien in der Krankengeschichte (einschließlich Arzneimittelunverträglichkeit, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Wirk-/Hilfsstoffe von Studienmedikamenten – Elsulfavirin, Sofosbuvir, Daclatasvir, Dolutegravir sowie alle anderen Substanzen von Studienmedikamenten) sowie Nahrungsmittelallergie;
10. Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
11. Blut-/Plasmaspende (450 ml Blut oder Plasma und mehr) weniger als 2 Monate vor dem Screening;
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Einnahme anderer Studienmedikamente 1 Monat vor dem Screening;
13. Akute Infektionskrankheiten weniger als 4 Wochen vor dem Screening;
14. Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5, Arzneimittel, die eine QTс-Verlängerung verursachen () innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
15. Für Frauen - positives Ergebnis des Schwangerschaftstests oder des Stillens;
16. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben; mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten; Nichteinhaltung des Medikamenteneinnahmeschemas oder der Durchführung von Verfahren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen und den Probanden von der weiteren Teilnahme an der Studie abhalten können; alle anderen damit verbundenen medizinischen oder schwerwiegenden psychologischen Zustände, die den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen, die Rechtmäßigkeit der Einholung der Einverständniserklärung einschränken oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.

Ausschlusskriterien für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

1. Schwere Leberfunktionsstörung (Kind – Pugh-Klasse C); andere Lebererkrankungen oder -zustände, die es laut dem Prüfarzt nicht erlauben, den Patienten ohne erhöhte Gefährdung seiner Sicherheit in die Studie aufzunehmen – einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Anzeichen von schwerem Aszites, die eine regelmäßige abdominale Laparozentese erfordern, der Gesamtbilirubinspiegel im Blut Plasma > 100 µmol/l usw.;
2. Chronische Erkrankungen des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen, muskuloskelettalen Systems sowie Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Nieren, des Blutes, die eine medizinische Behandlung und Vorbeugung erfordern, laut dem Prüfarzt die Teilnahme des Probanden an der Studie;
3. Operative Eingriffe am Magen-Darm-Trakt in der Anamnese einschließlich Lebertransplantation (außer Appendektomie);
4. Regelmäßige Einnahme von Arzneimitteln weniger als 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (einschließlich Kräuterpräparate und Nahrungsergänzungsmittel); Einnahme von Arzneimitteln, die eine ausgeprägte Wirkung auf Hämodynamik, Leberfunktion usw. haben (z. B. Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) weniger als 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Antikörper gegen HIV, ein positiver Syphilis-Test;
6. Eine instabile Schlafstruktur (z. B. Nachtarbeit, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, kürzliche Rückkehr aus einer anderen Zeitzone usw.), extreme körperliche Aktivität (z. B. Gewichtheben), eine spezielle Diät (z. vegetarisch, vegan);
7. Anzeichen von Alkohol (Einnahme von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche) oder Drogenabhängigkeit; Alkohol- oder Drogenkonsum innerhalb von 4 Tagen vor dem Screening; Zigarettenrauchen 3 Monate vor dem Screening; positiver Drogen- und/oder Alkoholtest;
8. Arzneimittelallergien in der Anamnese (einschließlich Arzneimittelunverträglichkeit, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Wirk-/Hilfsstoffe von Elpida®) sowie Nahrungsmittelallergie;
9. Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
10. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Einnahme anderer Studienmedikamente 1 Monat vor dem Screening;
11. Akute Infektionskrankheiten weniger als 4 Wochen vor dem Screening;
12. Jede verschriebene Pharmakotherapie, die darauf abzielt, die Leberfunktion wiederherzustellen, Hepatitisviren auszurotten oder sich anderweitig auf die Kompensation einer Leberfunktionsstörung konzentriert;
13. Verabreichung von Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5, Arzneimitteln, die eine QTс-Verlängerung verursachen, innerhalb von 30 Tagen vor der StD-Verabreichung; laufende Therapie mit Immunsuppressiva;
14. Für Frauen - positives Ergebnis des Schwangerschaftstests oder des Stillens;
15. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben; mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten; Nichteinhaltung des Medikamenteneinnahmeschemas oder der Durchführung von Verfahren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen und den Probanden von der weiteren Teilnahme an der Studie abhalten können; alle anderen damit verbundenen medizinischen oder schwerwiegenden psychologischen Zustände, die den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen, die Rechtmäßigkeit der Einholung der Einverständniserklärung einschränken oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.