Исследование по оценке безопасности и ФК Elpida® у здоровых субъектов и пациентов с печеночной недостаточностью, а также по оценке влияния приема пищи и лекарственного взаимодействия с другими противовирусными препаратами

Критерии включения для здоровых добровольцев:

1. Некурящие мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно);
2. Верифицированный «здоровый» диагноз по стандартным клиническим, лабораторным и инструментальным методам обследования;
3. Индекс массы тела колеблется от 18,5 кг/м2 до 30,0 кг/м2, масса тела не менее 50 кг;
4. Отрицательные тесты на алкоголь и наркотики;
5. Согласие на использование двух адекватных и надежных методов контрацепции на протяжении всего исследования и до 3 месяцев после его окончания: презерватив со спермицидом (пена, гель, крем, суппозитории), или диафрагма со спермицидом, или презерватив и диафрагма, или презерватив и внутриматочная спираль;
6. Подписанный информационный лист пациента и форма информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии включения для пациентов с печеночной недостаточностью:

1. Некурящие мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно);
2. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), в том числе вирусной природы (вирусный гепатит С и др.). В то же время не менее чем за 1 мес до скрининга изменений в диагнозе больного по классу Чайлд-Пью не было;
3. Повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) и (или) аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови в 1,25 раза и более от верхней границы нормы (ВГН), но не более чем в 5 раз от ВГН на момент скрининга ;
4. Индекс массы тела колеблется от 18,0 кг/м2 до 36,0 кг/м2 при массе тела не менее 50 кг, но не более 120 кг;
5. Отрицательные тесты на алкоголь и наркотики;
6. Согласие на использование двух адекватных и надежных методов контрацепции на протяжении всего исследования и до 3 месяцев после его окончания: презерватив со спермицидом (пена, гель, крем, суппозитории), или диафрагма со спермицидом, или презерватив и диафрагма, или презерватив и внутриматочная спираль;
7. Подписанный информационный лист пациента и форма информированного согласия на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной, опорно-двигательной системы, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, крови;
2. Значения стандартных лабораторных и инструментальных показателей выходят за пределы нормы (с учетом допустимых пределов лабораторных показателей);
3. Хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (кроме аппендэктомии);
4. Систолическое давление ниже 90 мм рт.ст. или выше 130 мм рт.ст., диастолическое давление ниже 60 мм рт.ст. или выше 85 мм рт.ст., ЧСС менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин при скрининге;
5. Регулярный прием лекарственных препаратов менее чем за 2 недели до скрининга (в т.ч. растительных препаратов и БАДов); прием препаратов, оказывающих выраженное влияние на гемодинамику, функцию печени и др. (например, барбитуратов, омепразола, циметидина и др.) менее чем за 30 дней до скрининга;
6. Наличие антител к ВИЧ и вирусу гепатита С, наличие поверхностного антигена гепатита В, положительный тест на сифилис;
7. Нестабильная структура сна (например, работа в ночное время, нарушения сна, бессонница, недавнее возвращение из другого часового пояса и т. д.), чрезмерная физическая активность (например, поднятие тяжестей), специальная диета (например, вегетарианец, веган);
8. Признаки алкогольной зависимости (употребление более 10 единиц алкоголя в неделю) или наркомании; употребление алкоголя или наркотиков в течение 4 дней до скрининга; курение сигарет за 3 месяца до скрининга; положительный тест на наркотики и/или алкоголь;
9. Лекарственная аллергия в анамнезе (в том числе лекарственная непереносимость, в том числе повышенная чувствительность к активным/вспомогательным веществам исследуемых препаратов - элсульфавирину, софосбувиру, даклатасвиру, долутегравиру, а также к любому другому веществу исследуемых препаратов), а также пищевая аллергия;
10. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
11. Донорство крови/плазмы (450 мл крови или плазмы и более) менее чем за 2 месяца до скрининга;
12. Участие в других клинических исследованиях или прием других исследуемых препаратов за 1 месяц до скрининга;
13. Острые инфекционные заболевания менее чем за 4 недели до скрининга;
14. Ингибиторы или индукторы CYP3A4/5, препараты, вызывающие удлинение интервала QTс () в течение 30 дней до введения исследуемого препарата;
15. Для женщин - положительный результат теста на беременность или кормление грудью;
16. Неспособность читать или писать; нежелание понимать и соблюдать процедуры протокола исследования; несоблюдение режима приема лекарственных средств или выполнения процедур, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или безопасность испытуемого и воспрепятствовать дальнейшему участию испытуемого в исследовании; любые другие сопутствующие медицинские или серьезные психологические состояния, лишающие субъекта права участвовать в клиническом исследовании, ограничивающие законность получения информированного согласия или влияющие на возможность субъекта участвовать в исследовании.

Критерии исключения для пациентов с печеночной недостаточностью:

1. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью); другие нарушения или состояния печени, не позволяющие, по мнению Исследователя, включить пациента в исследование без повышения угрозы его безопасности, включая (но не ограничиваясь) признаки тяжелого асцита, требующие регулярного лапароцентеза брюшной полости, уровень общего билирубина в крови плазма > 100 мкмоль/л и т. д.;
2. Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной, опорно-двигательной системы, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, крови, требующие медикаментозного лечения и профилактики, по мнению исследователя при участии субъекта в исследовании;
3. Хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, в том числе трансплантация печени (кроме аппендэктомии);
4. Регулярный прием лекарственных препаратов менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата (в том числе растительных препаратов и пищевых добавок); прием препаратов, оказывающих выраженное влияние на гемодинамику, функцию печени и др. (например, барбитуратов, омепразола, циметидина и др.) менее чем за 30 дней до введения исследуемого препарата;
5. Антитела к ВИЧ, положительный тест на сифилис;
6. Нестабильная структура сна (например, работа в ночное время, нарушения сна, бессонница, недавнее возвращение из другого часового пояса и т. д.), чрезмерная физическая активность (например, поднятие тяжестей), специальная диета (например, вегетарианец, веган);
7. Признаки алкогольной (прием более 10 единиц алкоголя в неделю) или наркотической зависимости; употребление алкоголя или наркотиков в течение 4 дней до скрининга; курение сигарет за 3 месяца до скрининга; положительный тест на наркотики и/или алкоголь;
8. Лекарственная аллергия в анамнезе (в т.ч. лекарственная непереносимость, в т.ч. повышенная чувствительность к активным/вспомогательным веществам препарата Эльпида®), а также пищевая аллергия;
9. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
10. Участие в других клинических исследованиях или прием других исследуемых препаратов за 1 месяц до скрининга;
11. Острые инфекционные заболевания менее чем за 4 недели до скрининга;
12. Любая назначаемая фармакотерапия, направленная на восстановление функции печени, эрадикацию вирусов гепатита или иным образом направленная на компенсацию печеночной недостаточности;
13. Введение ингибиторов или индукторов CYP3A4/5, препаратов, вызывающих удлинение интервала QTс, в течение 30 дней до введения СтД; постоянная терапия иммунодепрессантами;
14. Для женщин - положительный результат теста на беременность или кормление грудью;
15. Неспособность читать или писать; нежелание понимать и соблюдать процедуры протокола исследования; несоблюдение режима приема лекарственных средств или выполнения процедур, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или безопасность испытуемого и воспрепятствовать дальнейшему участию испытуемого в исследовании; любые другие сопутствующие медицинские или серьезные психологические состояния, лишающие субъекта права участвовать в клиническом исследовании, ограничивающие законность получения информированного согласия или влияющие на возможность субъекта участвовать в исследовании.