Injection intramyocardique de cellules mononucléaires autologues dérivées du sang de cordon ombilical pendant la réparation chirurgicale du syndrome hypoplasique du cœur gauche
5 mai 2023 mis à jour par: Timothy J Nelson, MD, PhD
Étude de phase IIb sur l'injection intramyocardique de cellules mononucléaires autologues dérivées du sang de cordon ombilical au cours de la réparation chirurgicale de stade II de variantes dépendantes du ventricule droit du syndrome hypoplasique du cœur gauche (AutoCell-S2)
Les chercheurs veulent mieux comprendre ce qui arrive au cœur lorsque les cellules souches sont injectées directement dans le muscle du côté droit du cœur au cours de la chirurgie palliative de stade II pour les patients à ventricule unique atteints du syndrome hypoplasique du cœur gauche (HLHS) ou de la variante HLHS.
Les chercheurs veulent voir s'il y a des changements dans la structure/fonction du cœur suite à cette thérapie à base de cellules souches et par rapport aux enfants qui n'ont pas eu de thérapie à base de cellules.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase IIb visant à déterminer si l'administration du produit autologue UCB-MNC dans le myocarde du ventricule droit du cœur au moment de la réparation chirurgicale de stade II apportera une amélioration de la fonction cardiaque, atteignant des étapes de croissance et de développement, et la qualité de vie, tout en offrant une réduction du nombre cumulé de jours d'hospitalisation suite à une réparation chirurgicale de stade II.
L'amélioration à long terme de la fonction cardiaque, l'atteinte des étapes de croissance et de développement, l'atteinte du bilan préopératoire de réparation chirurgicale de stade III, la prolongation du délai jusqu'à la transplantation cardiaque ou la mort et l'amélioration de la qualité de vie seront également déterminés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
95
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's of Alabama
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ocshner Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospitals of Minnesota
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45529
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de HLHS ou de variante HLHS avec coronaropathie dépendante du ventricule droit unique ayant subi une réparation chirurgicale de stade I et subissant une réparation chirurgicale de stade II.
- Moins de 13 mois au moment de la réparation chirurgicale de stade II
- Participation antérieure au protocole de collecte UCB avec un produit UCB-MNC autologue dont l'utilisation est acceptable (bras de traitement uniquement)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réaction au DMSO (groupe de traitement uniquement).
- Parent(s) et/ou tuteur(s) légal(aux) ne souhaitant pas que leur enfant participe ou ne souhaitant pas suivre les procédures de l'étude.
- Maladies chroniques graves à la discrétion du médecin traitant.
- Caractéristiques syndromiques extra-cardiaques étendues.
- Antécédents connus de cancer.
L'une des complications suivantes de sa cardiopathie congénitale :
- Toute condition nécessitant une procédure interventionnelle urgente ou non planifiée dans les 15 jours précédant la réparation chirurgicale de stade II, à moins que la récupération cardiaque complète et complète ne soit documentée par l'investigateur du site
- Hypertension pulmonaire sévère (signalée dans le dossier médical comme > 70 % de pression systémique)
- Autres préoccupations cliniques documentées par un enquêteur du site qui prédiraient (plus susceptibles de se produire que de ne pas se produire) un risque de complications graves ou de très mauvais résultats, non directement liés au produit à base de cellules souches ou à sa procédure d'injection, pendant ou après le stade II réparation chirurgicale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Des cellules mononucléaires autologues (auto) dérivées du sang du cordon ombilical et qui répondent à tous les critères de libération sont injectées à la surface du muscle cardiaque droit pour atteindre la dose cible de 1 à 3 millions de cellules par kilogramme de poids corporel .
Il s'agit d'un traitement unique au moment de la chirurgie de stade II de Glenn.
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Le produit expérimental sera administré dans le myocarde droit via des injections sous-épicardiques de 0,1 ml par kg de poids corporel pour atteindre la dose cible de 1 à 3 millions de TNC par kg de poids corporel au moment de la réparation chirurgicale de stade II.
Cette opération est généralement effectuée environ six mois après la chirurgie de stade I pour détourner la moitié du sang vers les poumons lorsque la circulation à travers les poumons n'a plus besoin d'autant de pression du ventricule.
Le shunt vers les artères pulmonaires est déconnecté et l'artère pulmonaire droite est reliée directement à la veine cave supérieure, la veine qui amène le sang désoxygéné de la partie supérieure du corps vers le cœur.
Cela envoie la moitié du sang désoxygéné directement dans les poumons sans passer par le ventricule.
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Comparateur actif: Contrôler
Les données cliniques seront recueillies avant, pendant et après la procédure chirurgicale standard de soins de stade II.
Nécessite des examens d'imagerie supplémentaires à 3 mois qui ne sont pas des soins standards en plus de certains tests sanguins qui seraient au-delà des soins standards.
Les informations seront collectées pour documenter les résultats cliniques et seront comparées aux informations du groupe recevant le traitement expérimental utilisé dans cette étude.
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Cette opération est généralement effectuée environ six mois après la chirurgie de stade I pour détourner la moitié du sang vers les poumons lorsque la circulation à travers les poumons n'a plus besoin d'autant de pression du ventricule.
Le shunt vers les artères pulmonaires est déconnecté et l'artère pulmonaire droite est reliée directement à la veine cave supérieure, la veine qui amène le sang désoxygéné de la partie supérieure du corps vers le cœur.
Cela envoie la moitié du sang désoxygéné directement dans les poumons sans passer par le ventricule.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction cardiaque ventriculaire droite mesurée par la modification de la zone fractionnelle apicale (FAC)
Délai: ligne de base, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Fonction cardiaque ventriculaire droite mesurée par échocardiogramme qui comprend des études pour le changement de surface fractionnaire apical (FAC).
Mesuré en pourcentage.
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ligne de base, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Modification de la fonction cardiaque ventriculaire droite mesurée par déformation circonférentielle.
Délai: ligne de base, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Fonction cardiaque ventriculaire droite mesurée par échocardiogramme qui comprend des études de déformation circonférentielle.
Mesuré en pourcentage.
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ligne de base, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Modification de la fonction cardiaque ventriculaire droite mesurée par la contrainte longitudinale.
Délai: ligne de base, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Fonction cardiaque ventriculaire droite mesurée par échocardiogramme qui comprend des études de déformation longitudinale.
Mesuré en pourcentage.
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ligne de base, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire droite
Délai: ligne de base, 12 mois après la chirurgie de stade II
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Fraction d'éjection ventriculaire droite mesurée par échocardiogramme.
La fraction d'éjection est calculée par le volume de sang dans le cœur pendant la systole et la diastole.
C'est le pourcentage du volume ventriculaire éjecté au cours d'un cycle cardiaque.
Mesuré en pourcentage.
La fraction d'éjection normale est de 55 à 75 %.
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ligne de base, 12 mois après la chirurgie de stade II
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection
Délai: préopératoire de base, sortie de l'hôpital de la chirurgie de stade II (une moyenne de 1 à 6 semaines)
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Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme.
La fraction d'éjection est calculée par le volume de sang dans le cœur pendant la systole et la diastole.
C'est le pourcentage du volume ventriculaire éjecté au cours d'un cycle cardiaque.
Mesuré en pourcentage.
La fraction d'éjection normale est de 55 à 75 %.
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préopératoire de base, sortie de l'hôpital de la chirurgie de stade II (une moyenne de 1 à 6 semaines)
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Jours d'hospitalisation cumulés
Délai: 1, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Nombre cumulé de jours d'hospitalisation par patient après la sortie de la réparation chirurgicale de stade II.
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1, 3 mois après la chirurgie de stade II
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Changement de poids
Délai: 3 mois après la chirurgie de stade II
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Poids tel que mesuré par une balance fournie dans le cadre de la norme de soins par le fournisseur du sujet.
Mesuré à domicile par le soignant du sujet en utilisant la même échelle pour chaque mesure à domicile du poids corporel.
Le site demandera aux soignants d'utiliser la même balance pour chaque mesure à domicile du poids corporel.
Les barèmes varieront en fonction du nom/type standard de l'établissement utilisé.
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3 mois après la chirurgie de stade II
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Modification de la fréquence cardiaque
Délai: 3 mois après la chirurgie de stade II
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Fréquence cardiaque mesurée à domicile par le soignant du sujet en tant que norme de soins par le fournisseur du sujet.
Les soignants seront instruits par le personnel du site sur la meilleure façon de procéder.
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3 mois après la chirurgie de stade II
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Modification de la saturation en oxygène
Délai: 3 mois après la chirurgie de stade II
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Saturation en oxygène telle que mesurée à domicile par le soignant du sujet à l'aide de l'appareil d'oxymétrie de pouls fourni comme norme de soins par le fournisseur du sujet.
Le site demandera aux soignants d'utiliser le même appareil d'oxymétrie de pouls pour chaque mesure à domicile de la saturation en oxygène.
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3 mois après la chirurgie de stade II
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Changement de poids
Délai: ligne de base, tous les 6 mois après la chirurgie de stade II
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Poids tel que mesuré par une balance fournie dans le cadre de la norme de soins par le fournisseur du sujet.
Mesuré à domicile par le soignant du sujet en utilisant la même échelle pour chaque mesure à domicile du poids corporel.
Le site demandera aux soignants d'utiliser la même balance pour chaque mesure à domicile du poids corporel.
Les barèmes varieront en fonction du nom/type standard de l'établissement utilisé.
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ligne de base, tous les 6 mois après la chirurgie de stade II
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Changement de médicament contre l'insuffisance cardiaque
Délai: ligne de base, tous les 6 mois après la chirurgie de stade II
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Les changements de médicaments pour l'insuffisance cardiaque seront enregistrés par le soignant sur le journal des médicaments concomitants tout au long de la participation du sujet à l'étude à partir du moment du consentement.
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ligne de base, tous les 6 mois après la chirurgie de stade II
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Changement de médicament contre l'arythmie
Délai: ligne de base, tous les 6 mois après la chirurgie de stade II
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Les changements dans les médicaments contre l'arythmie seront enregistrés par le soignant du sujet sur le journal des médicaments concomitants tout au long de la participation du sujet à l'étude à partir du moment du consentement.
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ligne de base, tous les 6 mois après la chirurgie de stade II
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Réparation chirurgicale de stade III
Délai: Chirurgie de stade III préopératoire, env. 4 années
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Le nombre de sujets de recherche éligibles à la réparation chirurgicale de stade III
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Chirurgie de stade III préopératoire, env. 4 années
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Temps total jusqu'à l'inscription pour une transplantation cardiaque
Délai: jusqu'au pré-opératoire de la chirurgie de stade III, env. 4 années
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Le nombre de jours entre la chirurgie de stade II et l'inscription sur la liste de transplantation cardiaque.
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jusqu'au pré-opératoire de la chirurgie de stade III, env. 4 années
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Modification de la fonction ventriculaire droite
Délai: ligne de base, chirurgie de stade III préopératoire
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Fraction d'éjection ventriculaire droite mesurée par échocardiogramme et cathétérisme cardiaque.
La fraction d'éjection est calculée par le volume de sang dans le cœur pendant la systole et la diastole.
C'est le pourcentage du volume ventriculaire éjecté au cours d'un cycle cardiaque.
Mesuré en pourcentage.
La fraction d'éjection normale est de 55 à 75 %.
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ligne de base, chirurgie de stade III préopératoire
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Temps total jusqu'à la mort
Délai: environ 4 ans
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Le nombre de jours entre la chirurgie de stade II et la survenue du décès
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environ 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Tweddell, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Chercheur principal: Ram Kumar Subramanyan, M.D., Ph.D., Children's Hospital Los Angeles
- Chercheur principal: James Jaggers, M.D., Children's Hospital Colorado
- Chercheur principal: Frank Cetta, MD, Mayo Clinic
- Chercheur principal: Harold M. Burkhart, M.D., Children's Hospital Oklahoma University Medical Center
- Chercheur principal: Joseph W. Rossano, M.D., Children's Hospital of Philadelphia
- Chercheur principal: David M. Overman, M.D., Children's Minnesota
- Chercheur principal: Benjamin Peeler, M.D., Ochsner Health System
- Chercheur principal: Waldemar Carlo, M.D., University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
22 mai 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 février 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2018
Première publication (Réel)
19 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-004753
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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