Acide docosahexaénoïque (DHA) pour les femmes atteintes d'un cancer du sein en situation néoadjuvante (DHA-WIN)

L'acide docosahexaénoïque (DHA) est un acide gras polyinsaturé à longue chaîne oméga-3 (AGPI-LC n-3). Les N-3 LCPUFA sont des acides gras essentiels dans l'alimentation. La majorité des AGPI-LC n-3 dans l'alimentation est l'acide alpha-linolénique (ALA). Alors que le DHA peut être synthétisé à partir d'ALA et d'autres AGPI-LC n-3 dans le corps, la synthèse endogène est faible. Par conséquent, la seule façon d'augmenter significativement les niveaux de DHA dans les tissus est de consommer directement cet acide gras. Les sources courantes de DHA sont les poissons gras, les suppléments d'huile de poisson et d'oméga-3 et les aliments enrichis.

Le DHA est facilement incorporé dans les phospholipides membranaires et induit des changements dans les propriétés de la membrane cellulaire, y compris une fluidité altérée ; la perméabilité et le transport membranaire ainsi que l'activité des récepteurs et des enzymes liés à la membrane.

Il est bien établi que les modifications du DHA membranaire ont de multiples effets sur le corps, notamment la modulation des fonctions neurologiques, immunitaires et cardiovasculaires. Dans le cancer du sein, le DHA augmente la sensibilité des cellules cancéreuses du sein à différents agents chimiothérapeutiques, et dans les modèles animaux de cancer du sein, le DHA alimentaire diminue la croissance tumorale. Les études précliniques de l'investigateur démontrent que le DHA augmente l'efficacité de la doxorubicine et du docétaxel, deux agents couramment utilisés dans le cadre adjuvant du traitement du cancer du sein. De plus, le DHA atténue la perte de poids induite par la chimiothérapie chez les souris et réduit les toxicités du paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, ce qui indique fortement que le DHA protège contre la toxicité dans les tissus normaux. Directement pertinent pour cette étude, l'augmentation du DHA dans le tissu adipeux du sein est corrélée à une meilleure réponse à la chimiothérapie, et l'augmentation de l'apport alimentaire en AGPI-LC n-3, y compris le DHA, entraîne une augmentation de l'incorporation du DHA dans le tissu adipeux du sein. Enfin, dans le cancer du sein métastatique avancé, la supplémentation en DHA était corrélée à de meilleurs résultats chez un sous-ensemble de patientes. Par conséquent, les Investigateurs émettent l'hypothèse que l'indice thérapeutique (rapport efficacité : toxicité) sera amélioré avec l'ajout de DHA. Dans cet essai clinique, les chercheurs exploreront les avantages de la supplémentation en DHA en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce.

QUESTION ET OBJECTIFS DE RECHERCHE : Les enquêteurs proposent d'évaluer l'incorporation de DHA chez les femmes atteintes d'un cancer du sein chez des patientes naïves de traitement en association avec une chimiothérapie, et d'évaluer le bénéfice potentiel de la supplémentation en DHA chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, en utilisant le changement de l'indice d'étiquetage Ki67 (marqueur de prolifération) comme marqueur d'efficacité. Cette étude examinera plus en détail la relation entre le DHA dans les phospholipides plasmatiques (en tant que biomarqueur potentiel de l'incorporation tumorale) et l'effet sur la fonction immunitaire systémique.

MÉTHODES : Les patients dirigés vers une chimiothérapie recevront des gélules contenant chacune un minimum de 400 mg de DHA sous forme d'huile triglycéride enrichie en DHA ou de placebo (mélange d'huile de maïs/soja) à prendre par voie orale (11 capsules/jour, tout au long de la journée, préféré par le participant) pour un total de 5 g de DHA ou un placebo, pendant 12 à 18 semaines (84 à 126 jours) en commençant au début du premier cycle de chimiothérapie et en continuant tout au long de 4 à 6 cycles de chimiothérapie (3 semaines/cycle ). Le DHA sera arrêté 21 jours après la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique. Les biopsies tumorales au départ et après l'ablation chirurgicale seront évaluées pour le statut Ki67 ainsi que pour les marqueurs d'apoptose et la présence de cellules souches (par immunohistochimie). Des échantillons de sang prélevés au départ avant chaque cycle de chimiothérapie seront évalués pour les marqueurs immunitaires et la teneur en phospholipides plasmatiques.