Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dokozahexaénsav (DHA) emlőrákos nők számára neoadjuváns környezetben (DHA-WIN)

2019. szeptember 30. frissítette: AHS Cancer Control Alberta

A dokozahexaénsav (DHA) egy omega-3 hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsav (n-3 LCPUFA). Az N-3 LCPUFA esszenciális zsírsavak az étrendben. Az étrendben található n-3 LCPUFA többsége alfa-linolénsav (ALA). Míg a DHA szintetizálható ALA-ból és más n-3 LCPUFA-ból a szervezetben, az endogén szintézis alacsony. Következésképpen az egyetlen módja annak, hogy jelentősen növelje a DHA szintjét a szövetekben, ha közvetlenül ezt a zsírsavat fogyasztjuk. A DHA gyakori forrásai a zsíros halak, a halolaj és az omega-3-kiegészítők, valamint a dúsított élelmiszerek.

A DHA könnyen beépül a membrán foszfolipidejébe, és változásokat idéz elő a sejtmembrán tulajdonságaiban, beleértve a megváltozott folyékonyságot; permeabilitás és membrántranszport, valamint a membránhoz kötött receptorok és enzimek aktivitása.

Jól ismert, hogy a membrán DHA változásai többféle hatással vannak a szervezetre, beleértve a neurológiai, immun- és kardiovaszkuláris funkciók modulálását. Az emlőrákban a DHA növeli az emlőráksejtek érzékenységét a különböző kemoterápiás szerekkel szemben, az emlőrák állatmodelljeiben pedig az étrendi DHA csökkenti a daganat növekedését. A vizsgáló preklinikai vizsgálatai azt mutatják, hogy a DHA növeli mind a doxorubicin, mind a docetaxel hatékonyságát, amelyek két, a mellrák kezelésében adjuváns kezelésben általánosan használt szer. Ezenkívül a DHA mérsékli a kemoterápia által kiváltott súlycsökkenést egerekben, és csökkenti a paklitaxel toxicitását emlőrákos betegeknél, ami határozottan jelzi, hogy a DHA megvéd a toxicitástól a normál szövetekben. A tanulmány szempontjából közvetlenül releváns, hogy a mell zsírszövetében a megnövekedett DHA korrelál a kemoterápiára adott jobb válaszreakcióval, és az n-3 LCPUFA, köztük a DHA fokozott étrendi bevitele a DHA fokozott beépülését eredményezi az emlő zsírszövetében. Végül, előrehaladott metasztatikus emlőrák esetén a DHA-kiegészítés a betegek egy részében a javuló eredményekkel korrelált. Következésképpen a kutatók azt feltételezik, hogy a terápiás index (hatékonyság: toxicitás arány) javulni fog a DHA hozzáadásával. Ebben a klinikai vizsgálatban a kutatók feltárják a DHA-kiegészítés előnyeit neoadjuváns kemoterápiával kombinálva korai emlőrákban szenvedő betegeknél.

KUTATÁSI KÉRDÉS ÉS CÉLKITŰZÉS: A kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a DHA beépülését mellrákos nőkben a kezelésben még nem részesült betegeknél kemoterápiával kombinálva, és értékeljék a DHA-kiegészítés lehetséges előnyeit emlőrákos betegeknél a Ki67 jelölési index (a proliferáció markere) változásának felhasználásával. a hatékonyság jelzőjeként. Ez a tanulmány tovább vizsgálja a plazma foszfolipidekben lévő DHA (mint a tumor beépülésének potenciális biomarkere) és a szisztémás immunfunkcióra gyakorolt ​​hatása közötti kapcsolatot.

MÓDSZEREK: A kemoterápiában részesülő betegek kapszulákat kapnak, amelyek mindegyike legalább 400 mg DHA-t tartalmaz DHA-val dúsított triglicerid olaj vagy placebo (kukorica/szójaolaj keverék) formájában, szájon át (11 kapszula/nap, egész nap). a résztvevő által előnyben részesített) összesen 5 g DHA vagy placebo, 12-18 hétig (84-126 napig) az első kemoterápiás ciklus kezdetétől kezdve, majd 4-6 kemoterápiás cikluson keresztül (3 hét/ciklus) ). A DHA adását a citotoxikus kemoterápia utolsó beadása után 21 nappal leállítják. A kiindulási és a műtéti eltávolítás utáni tumorbiopsziákat a Ki67 státuszra, valamint az apoptózis és az őssejt jelenlét markereire (immunhisztokémiával) értékeljük. A kemoterápia minden köre előtt az alapvonalon vett vérmintákat immunmarkerek és plazma foszfolipidtartalom szempontjából értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Toborzás
        • Cross Cancer Institute
        • Alkutató:
          • John Mackey, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Invazív (I., II. és III. klinikai stádiumú) emlőrákban szenvedő nők, akiknek a műtét előtt neoadjuváns szisztémás kemoterápiás kezelés javasolt.
  2. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  3. Hematológiai és biokémiai értékelések (CBC és differenciál, PTT, PT/INR, AST, Alk Phos, Bilirubin és Kreatinin) a normál tartományon belül, kivéve, ha a képzett vizsgáló azt klinikailag nem szignifikánsnak tartja.
  4. Orális gyógyszerek szedésének képessége.
  5. Megfelelő szövetminta a diagnózishoz, a biomarkerekhez és a Ki67 végpont-vizsgálatokhoz.

Kizárási kritériumok:

  1. A kemoterápia előtt műtéten átesett betegek.
  2. Jelenlegi vagy korábbi (2 hónapon belüli) napi használat (>1 nap/hét) omega-3, halolaj vagy egyéb dokozahexaénsavat tartalmazó kiegészítők vagy funkcionális élelmiszerek használata (napi adag > 200 mg).
  3. Ismert allergia szójára vagy kukoricára.
  4. C-vitamint, E-vitamint vagy DRI-t meghaladó β-karotint tartalmazó étrend-kiegészítők vagy egyéb antioxidáns-kiegészítők folyamatos fogyasztása.
  5. Tünetekkel járó, de kezeletlen cholelithiasis.
  6. Mélyvénás trombózis, aktív thrombophlebitis, tüdőembólia, stroke, akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség, kezeletlen magas vérnyomás, ismert öröklött hiperkoagulációs rendellenesség a kórtörténetben.
  7. Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat diagnosztizálása az előző évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
  8. Orvosilag dokumentált pszichiátriai kórtörténet, amely kizárná a beleegyezést
  9. Részleges vagy teljes látásvesztés vagy kettőslátás, szemészeti érbetegség miatt.
  10. Túlérzékenység a DHA-val vagy a készítményben vagy a tartályban lévő bármely összetevővel szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: DHA
A résztvevők naponta 11 kapszulát vesznek be, amelyek DHA-val dúsított triglicerid olajat tartalmaznak (1 g kapszula legalább 400 mg DHA-t tartalmaz), összesen 5 g DHA/nap, étkezés közben vagy tolerálhatóan háromszor elosztva.
Étrend-kiegészítő: Dokozahexaénsav (DHA)
A résztvevők 11 kapszula DHA-olajat vesznek be 12-18 hétig (84-126 napig), a kezdeti kemoterápiás ciklus 1. napjától kezdve, és 4-6 kemoterápiás cikluson keresztül folytatják a végleges emlőműtétet megelőzően. A vizsgálat akkor ér véget, amikor az alany mellműtéten esik át.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A résztvevők napi 11 kapszulát vesznek be, amelyek kukorica/szójaolaj keverék kapszulákat tartalmaznak, háromszor étkezés közben, vagy a tolerálhatóság szerint.
Drog: Placebo orális kapszula
A résztvevők 11 kapszulát placebót (kukorica/szójaolaj keverék) vesznek be 12-18 hétig (84-126 napig), a kezdeti kemoterápiás ciklus 1. napjától kezdve, és 4-6 kemoterápiás cikluson keresztül folytatják a végleges emlőműtétet megelőzően. . A vizsgálat akkor ér véget, amikor az alany mellműtéten esik át.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Ki67 index százalékos változása a kiindulási értéktől a műtéti kivágásig.
Időkeret: Intervenció előtti (a kiindulási biopszia alapján) és beavatkozás után (a műtéti kivágás idején).
A Ki67-et képanalízissel mérik a kiindulási biopszia és a kísérlet végén (sebészeti kivágás).
Intervenció előtti (a kiindulási biopszia alapján) és beavatkozás után (a műtéti kivágás idején).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DHA százalékos aránya a plazma foszfolipidekben a DHA és a placebo karok között.
Időkeret: A kemoterápia 1. és 6. ciklusának 0. és 20. napján (minden ciklus 20 napos).
A plazmafoszfolipidek DHA-beépülésének szintjében bekövetkezett változásokat értékelni fogják, hogy meghatározzák a DHA-beépülés mértékét ebben a betegpopulációban. A plazma foszfolipidek zsírsavösszetételét lipidextrakció, vékonyréteg-kromatográfiás foszfolipid elválasztás, majd metilezés és elválasztás gáz-folyadék kromatográfiás azonosítása után mérjük.
A kemoterápia 1. és 6. ciklusának 0. és 20. napján (minden ciklus 20 napos).
Változás az immunfunkcióban (pl. az IL-2 termelő képessége stimuláció után) DHA-kiegészítést követően kemoterápiával kombinálva.
Időkeret: Kiindulási állapot (21 napon belül a kemoterápia 1. ciklusa előtt) és a 3. kemoterápiás ciklus végén (mindegyik ciklus 20 napos)
A szisztémás immunfunkciót tárolt plazmán U-PLEX Biomarker Group 1 elektrokemilumineszcens multiplex vizsgálati módszerrel (MesoScale Discovery) értékelik.
Kiindulási állapot (21 napon belül a kemoterápia 1. ciklusa előtt) és a 3. kemoterápiás ciklus végén (mindegyik ciklus 20 napos)
A résztvevők életkora és a DHA beépülését befolyásoló egyéb tényezők
Időkeret: Miután a résztvevők mellműtéten esnek át (az utolsó kemoterápiás ciklust követő 3-6 héten belül minden ciklus 20 napos).
Ha a DHA beépülése a plazmafoszfolipidekbe változó a DHA-kezelési karon belül, akkor a beépülést befolyásoló lehetséges tényezők (pl. résztvevők életkora) vizsgálják majd a magas és alacsony beiratkozók között.
Miután a résztvevők mellműtéten esnek át (az utolsó kemoterápiás ciklust követő 3-6 héten belül minden ciklus 20 napos).
Százalékos változás az apoptózis markereiben (pl. kaszpáz-3) DHA vagy placebo kiegészítést követően.
Időkeret: Miután a résztvevők mellműtéten esnek át (az utolsó kemoterápiás ciklust követő 3-6 héten belül minden ciklus 20 napos).
A DHA-t vagy placebót kapó résztvevők emlőszövetét az apoptózis markereire (pl. kaszpáz-3) immunhisztokémiával és képanalízissel számítottuk ki.
Miután a résztvevők mellműtéten esnek át (az utolsó kemoterápiás ciklust követő 3-6 héten belül minden ciklus 20 napos).
Patológiás teljes válaszarány
Időkeret: Miután a résztvevők mellműtéten esnek át (az utolsó kemoterápiás ciklust követő 3-6 héten belül minden ciklus 20 napos).
A reszekált emlőszövetben és az összes mintában vett hónaljcsomóban a patológiás teljes választ az invazív rák hiányaként értékelik a hematoxilin és az eozin értékelése során, az ellátás standardjának megfelelően.
Miután a résztvevők mellműtéten esnek át (az utolsó kemoterápiás ciklust követő 3-6 héten belül minden ciklus 20 napos).
A kemoterápiával összefüggő 3. és 4. fokozatú toxicitások arányának összehasonlítása a kezelési karok között.
Időkeret: A kemoterápiás ciklusok 20. napján 1-6 (minden ciklus 20 napos).
A kemoterápiával összefüggő 3. és 4. fokozatú toxicitások és a kemoterápiával összefüggő kórházi kezelések arányát a DHA és a placebo karok között összehasonlítják.
A kemoterápiás ciklusok 20. napján 1-6 (minden ciklus 20 napos).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AHS Cancer Control Alberta

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Alberta

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Mackey, MD, Cross Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2021. március 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 4.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2019. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIT-0005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Cross Cancer Institute és az Alberta Egyetem ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon.

IPD megosztási időkeret

A dokumentumokat a tárgyalás megkezdését követő 6 hónapon belül teszik közzé.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Dokozahexaénsav (DHA)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel