Docosahexaensyre (DHA) til kvinder med brystkræft i neoadjuverende omgivelser (DHA-WIN)

Docosahexaensyre (DHA) er en omega-3 langkædet flerumættet fedtsyre (n-3 LCPUFA). N-3 LCPUFA er essentielle fedtsyrer i kosten. Størstedelen af ​​n-3 LCPUFA i kosten er alfa-linolensyre (ALA). Mens DHA kan syntetiseres fra ALA og andre n-3 LCPUFA i kroppen, er endogen syntese lav. Derfor er den eneste måde at øge niveauet af DHA i væv på, ved direkte at indtage denne fedtsyre. Almindelige kilder til DHA er fed fisk, fiskeolie og omega-3 kosttilskud og berigede fødevarer.

DHA inkorporeres let i membranphospholipider og inducerer ændringer i cellemembranens egenskaber, herunder ændret fluiditet; permeabilitet og membrantransport samt aktivitet af membranbundne receptorer og enzymer.

Det er veletableret, at ændringer i membran-DHA har flere virkninger i kroppen, herunder modulering af neurologiske, immun- og kardiovaskulære funktioner. Ved brystkræft øger DHA brystkræftcellernes følsomhed over for forskellige kemoterapeutiske midler, og i dyremodeller af brystkræft nedsætter DHA i kosten tumorvækst. Investigatorens prækliniske undersøgelser viser, at DHA øger effektiviteten af ​​både doxorubicin og docetaxel, to midler, der almindeligvis anvendes i adjuverende omgivelser til brystkræftbehandling. Ydermere mildner DHA kemoterapi-induceret vægttab hos mus og reducerer paclitaxel-toksicitet hos brystkræftpatienter, hvilket kraftigt indikerer, at DHA beskytter mod toksicitet i normalt væv. Direkte relevant for denne undersøgelse, øget DHA i brystfedtvæv korrelerer med forbedret respons på kemoterapi, og øget diætindtag af n-3 LCPUFA, inklusive DHA, resulterer i øget DHA-inkorporering i brystfedtvæv. Endelig, i fremskreden metastatisk brystkræft, korrelerede DHA-tilskud med forbedrede resultater hos en undergruppe af patienter. Som følge heraf antager efterforskerne, at det terapeutiske indeks (effektivitet: toksicitetsforhold) vil blive forbedret med tilsætning af DHA. I dette kliniske forsøg vil efterforskerne undersøge fordelene ved DHA-tilskud i kombination med neoadjuverende kemoterapi hos patienter med tidlig brystkræft.

FORSKNINGSSPØRGSMÅL OG MÅL: Efterforskerne foreslår at evaluere inkorporering af DHA hos kvinder med brystkræft hos behandlingsnaive patienter i kombination med kemoterapi, og vurdere potentielle fordele ved DHA-tilskud hos brystkræftpatienter ved at bruge ændring i Ki67-mærkningsindeks (markør for spredning) som en markør for effektivitet. Denne undersøgelse vil yderligere undersøge forholdet mellem DHA i plasmaphospholipider (som en potentiel biomarkør for tumorinkorporering) og effekt på systemisk immunfunktion.

METODER: Patienter, der skal modtage kemoterapi, vil modtage kapsler, der hver indeholder minimum 400 mg DHA i form af DHA-beriget triglyceridolie eller placebo (majs/sojaolieblanding), som skal tages oralt (11 kapsler/dag, hele dagen som foretrækkes af deltageren) for i alt 5 g DHA eller placebo i 12-18 uger (84-126 dage) begyndende ved starten af ​​den første kemoterapicyklus og fortsatte gennem 4-6 kemoterapicyklusser (3 uger/cyklus) ). DHA vil blive afbrudt 21 dage efter den sidste administration af cytotoksisk kemoterapi. Tumorbiopsier ved baseline og efter kirurgisk fjernelse vil blive vurderet for Ki67-status såvel som for markører for apoptose og stamcelletilstedeværelse (ved immunhistokemi). Blodprøver taget ved baseline forud for hver runde af kemoterapi vil blive vurderet for immunmarkører og plasmafosfolipidindhold.