Dokosaheksaeenihappo (DHA) naisille, joilla on rintasyöpä neoadjuvanttiasennossa (DHA-WIN)

Dokosaheksaeenihappo (DHA) on omega-3 pitkäketjuinen monityydyttymätön rasvahappo (n-3 LCPUFA). N-3 LCPUFA:t ovat välttämättömiä rasvahappoja ruokavaliossa. Suurin osa ruokavalion n-3 LCPUFA:sta on alfalinoleenihappoa (ALA). Vaikka DHA:ta voidaan syntetisoida ALA:sta ja muista kehon n-3 LCPUFA:sta, endogeeninen synteesi on vähäistä. Näin ollen ainoa tapa lisätä merkittävästi DHA-pitoisuutta kudoksissa on kuluttaa suoraan tätä rasvahappoa. Yleisiä DHA:n lähteitä ovat rasvainen kala, kalaöljy ja omega-3-lisäaineet sekä väkevöidyt ruoat.

DHA sisällytetään helposti kalvon fosfolipideihin ja indusoi muutoksia solukalvon ominaisuuksissa, mukaan lukien muuttunut juoksevuus; läpäisevyyttä ja kalvonkuljetusta sekä kalvoon sitoutuneiden reseptorien ja entsyymien aktiivisuutta.

On hyvin todettu, että kalvon DHA:n muutoksilla on useita vaikutuksia kehossa, mukaan lukien neurologisten, immuuni- ja sydän- ja verisuonitoimintojen modulaatio. Rintasyövässä DHA lisää rintasyöpäsolujen herkkyyttä erilaisille kemoterapeuttisille aineille, ja rintasyövän eläinmalleissa ravinnon DHA vähentää kasvaimen kasvua. Tutkijan prekliiniset tutkimukset osoittavat, että DHA lisää sekä doksorubisiinin että dosetakselin tehoa, kahden aineen, joita käytetään yleisesti rintasyövän adjuvanttihoidossa. Lisäksi DHA lieventää kemoterapian aiheuttamaa painonpudotusta hiirillä ja vähentää paklitakselin toksisuutta rintasyöpäpotilailla, mikä osoittaa vahvasti, että DHA suojaa myrkyllisyydeltä normaaleissa kudoksissa. Suoraan tämän tutkimuksen kannalta olennainen, että lisääntynyt DHA-pitoisuus rintojen rasvakudoksessa korreloi parantuneen vasteen kanssa kemoterapiaan, ja lisääntynyt n-3 LCPUFA:n, mukaan lukien DHA, saanti ravinnosta johtaa lisääntyneeseen DHA:n sisällyttämiseen rintojen rasvakudokseen. Lopuksi, edenneen metastaattisen rintasyövän tapauksessa DHA-lisä korreloi parantuneiden tulosten kanssa joillakin potilailla. Tästä syystä tutkijat olettavat, että terapeuttinen indeksi (tehokkuus: toksisuussuhde) paranee DHA:n lisäämisellä. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat selvittävät DHA-lisän hyödyn yhdessä neoadjuvanttikemoterapian kanssa potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä.

TUTKIMUSKYSYMYS JA TAVOITTEET: Tutkijat ehdottavat, että arvioitaisiin DHA:n sisällyttämistä rintasyöpää sairastaviin naisiin potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kemoterapian kanssa, ja arvioimaan DHA-lisän mahdollisia hyötyjä rintasyöpäpotilailla käyttämällä muutosta Ki67-leimausindeksissä (proliferaatiomarkkeri). tehokkuuden merkkinä. Tämä tutkimus tutkii edelleen plasman fosfolipideissä olevan DHA:n suhdetta (mahdollisena kasvaimen sisällyttämisen biomarkkerina) ja vaikutusta systeemiseen immuunitoimintaan.

MENETELMÄT: Potilaat, jotka on määrätty saamaan kemoterapiaa, saavat kapseleita, joista jokainen sisältää vähintään 400 mg DHA:ta DHA-rikastetun triglyseridiöljyn tai plasebon (maissi/soijaöljysekoitus) muodossa otettavaksi suun kautta (11 kapselia/vrk, koko päivän ajan osallistujan valitsema) yhteensä 5 g DHA:ta tai lumelääkettä 12–18 viikon (84–126 päivän) ajan ensimmäisen kemoterapiasyklin alusta alkaen ja jatkuen 4–6 kemoterapiasyklin ajan (3 viikkoa/sykli ). DHA lopetetaan 21 päivän kuluttua viimeisen sytotoksisen kemoterapian annosta. Tuumoribiopsioista lähtötilanteessa ja leikkauksen jälkeisissä poistoissa arvioidaan Ki67-status sekä apoptoosin ja kantasolujen esiintymisen markkerit (immunohistokemian avulla). Verinäytteistä, jotka on otettu lähtötilanteessa ennen jokaista kemoterapiakierrosta, arvioidaan immuunimarkkerit ja plasman fosfolipidipitoisuus.