Acido docosaesaenoico (DHA) per le donne con cancro al seno nel contesto neoadiuvante (DHA-WIN)

L'acido docosaesaenoico (DHA) è un acido grasso polinsaturo a catena lunga omega-3 (n-3 LCPUFA). N-3 LCPUFA sono acidi grassi essenziali nella dieta. La maggior parte degli n-3 LCPUFA nella dieta è l'acido alfa-linolenico (ALA). Mentre il DHA può essere sintetizzato dall'ALA e da altri n-3 LCPUFA nel corpo, la sintesi endogena è bassa. Di conseguenza, l'unico modo per aumentare significativamente i livelli di DHA nei tessuti è consumare direttamente questo acido grasso. Fonti comuni di DHA sono pesce grasso, olio di pesce e integratori di omega-3 e alimenti fortificati.

Il DHA è prontamente incorporato nei fosfolipidi di membrana e induce cambiamenti nelle proprietà della membrana cellulare, compresa la fluidità alterata; permeabilità e trasporto di membrana così come l'attività dei recettori e degli enzimi legati alla membrana.

È ben noto che i cambiamenti nella membrana DHA hanno molteplici effetti nel corpo, inclusa la modulazione delle funzioni neurologiche, immunitarie e cardiovascolari. Nel carcinoma mammario, il DHA aumenta la sensibilità delle cellule del carcinoma mammario a diversi agenti chemioterapici e nei modelli animali di carcinoma mammario, il DHA alimentare riduce la crescita del tumore. Gli studi preclinici dello sperimentatore dimostrano che il DHA aumenta l'efficacia sia della doxorubicina che del docetaxel, due agenti comunemente usati nell'impostazione adiuvante per il trattamento del cancro al seno. Inoltre, il DHA mitiga la perdita di peso indotta dalla chemioterapia nei topi e riduce la tossicità del paclitaxel nei pazienti con carcinoma mammario, indicando fortemente che il DHA protegge dalla tossicità nei tessuti normali. Direttamente rilevante per questo studio, l'aumento del DHA nel tessuto adiposo mammario è correlato a una migliore risposta alla chemioterapia e l'aumento dell'assunzione dietetica di n-3 LCPUFA, incluso il DHA, si traduce in una maggiore incorporazione di DHA nel tessuto adiposo mammario. Infine, nel carcinoma mammario metastatico avanzato, l'integrazione di DHA era correlata a risultati migliori in un sottogruppo di pazienti. Di conseguenza, gli investigatori ipotizzano che l'indice terapeutico (efficacia: rapporto di tossicità) sarà migliorato con l'aggiunta di DHA. In questo studio clinico, i ricercatori esploreranno il vantaggio dell'integrazione di DHA in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale.

DOMANDA E OBIETTIVI DELLA RICERCA: Gli investigatori propongono di valutare l'incorporazione di DHA nelle donne con carcinoma mammario in pazienti naïve al trattamento in combinazione con la chemioterapia e valutare il potenziale beneficio dell'integrazione di DHA nei pazienti con carcinoma mammario, utilizzando il cambiamento nell'indice di etichettatura Ki67 (marcatore di proliferazione) come indicatore di efficacia. Questo studio esaminerà ulteriormente la relazione tra DHA nei fosfolipidi plasmatici (come potenziale biomarcatore dell'incorporazione tumorale) e l'effetto sulla funzione immunitaria sistemica.

METODI: I pazienti indirizzati a ricevere la chemioterapia riceveranno capsule, ciascuna contenente un minimo di 400 mg di DHA sotto forma di olio di trigliceridi arricchito con DHA o placebo (miscela di mais/olio di soia) da assumere per via orale (11 capsule/giorno, per tutto il giorno come preferito dal partecipante) per un totale di 5 g di DHA o placebo, per 12-18 settimane (84-126 giorni) a partire dall'inizio del primo ciclo di chemioterapia e continuato per 4-6 cicli di chemioterapia (3 settimane/ciclo ). Il DHA verrà interrotto 21 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia citotossica. Le biopsie tumorali al basale e dopo la rimozione chirurgica saranno valutate per lo stato di Ki67, nonché per i marcatori di apoptosi e la presenza di cellule staminali (mediante immunoistochimica). I campioni di sangue prelevati al basale prima di ogni ciclo di chemioterapia saranno valutati per marcatori immunitari e contenuto di fosfolipidi plasmatici.