BGB-290 et témozolomide dans le traitement de patients atteints de gliomes récurrents avec mutations IDH1/2

Critère d'intégration:

• PHASE I : Les patients doivent avoir un gliome histologiquement confirmé de grade II-III de l'OMS qui est progressif ou récurrent après au moins un schéma de chimiothérapie antérieur plus ou moins un schéma de radiothérapie ou (b) une maladie de grade IV dans leur échantillon de résection ou de biopsie récurrent ou (c) Gliome de grade IV au diagnostic initial, avec maladie récurrente. Les patients de phase I peuvent avoir échoué à un nombre illimité de régimes systémiques antérieurs.

• PHASE II : Les patients doivent avoir un gliome de grade II-IV de l'OMS confirmé histologiquement qui est progressif ou récurrent après le traitement :

  • Les patients du bras A doivent avoir un gliome de grade II-III de l'OMS et avoir échoué au TMZ et à un autre alkylateur (par exemple, carmustine, lomustine, procarbazine). Les patients du groupe A peuvent avoir échoué à un nombre illimité de régimes systémiques antérieurs. Une radiothérapie (RT) antérieure n'est pas requise pour l'éligibilité. Il n'y a pas de temps minimum depuis le dernier traitement antinéoplasique, sauf pour permettre la récupération : trois semaines à compter de la dernière dose de TMZ et six semaines à compter de la dernière dose de nitrosourée.
  • Les patients du bras B doivent avoir un gliome de grade II-III de l'OMS et avoir connu une progression tumorale après TMZ ou un autre alkylateur (maximum un schéma de chimiothérapie antérieur), et avoir passé >= 12 mois depuis le dernier traitement (chimiothérapie ou RT). Une radiothérapie (RT) antérieure est autorisée mais non obligatoire.
  • Les patients du bras GBM doivent avoir un glioblastome de grade IV de l'OMS après radiothérapie (45-60 gray [Gy] en 1,8-2,0 fractions Gy) plus chimiothérapie et peut avoir échoué à un nombre illimité de schémas systémiques antérieurs.
  • Les patients de la partie chirurgicale doivent avoir un gliome histologiquement confirmé de grade II-IV de l'OMS qui est progressif ou récurrent après le traitement et doivent subir une intervention chirurgicale répétée qui est cliniquement indiquée comme déterminé par leurs prestataires de soins. Les patients de la partie chirurgicale peuvent avoir eu un nombre illimité de schémas thérapeutiques antérieurs.
  • La récidive des tumeurs non rehaussées sera définie comme une augmentation de 25 % ou plus du produit bidimensionnel de l'anomalie du signal FLAIR (maladie mesurable) selon les critères RANO du gliome de bas grade (LGG). Les tumeurs de contraste avec des cibles de renforcement mesurables seront définies comme récurrentes sur la base des critères RANO standard.
  • Les patients présentant un gliome récurrent < 12 semaines après la fin de la radiothérapie doivent présenter un nouveau rehaussement en dehors du champ de la RT (au-delà de la région de dose élevée ou de la ligne d'isodose à 80 %), ou des signes de tumeur viable lors de l'échantillonnage histopathologique.
• PHASE I ET PHASE II : Les patients doivent disposer d'au moins 3 séries complètes d'examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (sans compter le dépistage), chacun espacé d'au moins 2 mois.
• Les patients doivent avoir un gliome mutant IDH1/2. Le statut de mutation IDH1/2 peut être confirmé par immunohistochimie (IHC) ou par séquençage direct de l'acide désoxyribonucléique (ADN), à condition qu'il soit effectué dans un laboratoire certifié Clinical Laboratory Improvement Amendments/College of American Pathologists (CLIA/CAP). Les mutations IDH1/2 doivent être associées à une activité néomorphique des protéines codées (c'est-à-dire IDH1 R132, IDH2 R172, IDH2 R140, IDH1 R100, IDH1 G97, IDH1 Y139).
• Les patients doivent avoir des échantillons d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) et les mutations seront vérifiées de manière centralisée, bien que cela n'empêchera pas les patients avec une documentation appropriée du statut de mutant IDH1/2 de s'inscrire à l'essai. Les patients doivent avoir un formulaire de tissu tumoral indiquant la disponibilité des tissus archivés d'une chirurgie précédente, rempli et signé par un pathologiste ; les sites doivent accepter de fournir ce formulaire dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir une maladie de contraste mesurable (définie par au moins 1 cm x 1 cm) ou un hypersignal T2/FLAIR anormal mesurable indiquant une tumeur par IRM dans les 21 jours suivant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir des tests moléculaires 1p/19q et MGMT documentés. Si l'une ou l'autre de ces études n'a pas été réalisée auparavant, elles peuvent être effectuées avant l'inscription.
• Les patients doivent pouvoir subir une IRM du cerveau avec du gadolinium. Les patients doivent être maintenus sous une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes (aucune augmentation pendant 5 jours) avant cette IRM de référence.

• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité sévère d'un traitement antérieur. Les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie à la nitrosourée
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA])
  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA (par exemple, erlotinib, hydroxychloroquine, etc.).
• Les patients doivent avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autrui).
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/ uL.
• Plaquettes >= 100 000/ uL.
• Hémoglobine >= 9 g/dL.
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 4 × limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la clairance normale OU de la créatinine >= 60 ml/min/1,73m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou PTT =< 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début de l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 4 mois après la fin de l'administration du BGB-290 ou du témozolomide.
• Les patientes ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie. Les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis >= 5 ans.
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés et des gélules.

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant tout autre agent expérimental ne sont pas éligibles.
• Les patients précédemment traités avec une petite molécule inhibitrice des protéines mutantes IDH1/2 ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BGB-290 ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont reçu du bevacizumab au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant une hypersensibilité connue au TMZ ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de PARP sont exclus.
• Les patients sous médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole. Les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques. Les patients précédemment traités avec des EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 10 jours ou plus avant la première dose de BGB-290.
• Les patients qui n'ont pas récupéré de toxicités de grade 2 <Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) en dehors de l'alopécie liée à un traitement antérieur ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles .
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du BGB-290 sur le fœtus sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le BGB-290, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le BGB-290.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec le BGB-290.