BGB-290 ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on toistuvia glioomia IDH1/2-mutaatioilla

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu WHO:n asteen II-III gliooma, joka on etenevä tai uusiutuva vähintään yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman ja sädehoidon jälkeen tai (b) asteen IV sairaus toistuvassa resektio- tai biopsianäytteessä tai (c) IV asteen gliooma alkuperäisessä diagnoosissa, toistuva sairaus. Vaiheen I potilaat ovat saattaneet epäonnistua rajoittamattomassa määrässä aikaisempia systeemisiä hoito-ohjelmia.

• VAIHE II: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu WHO:n asteen II-IV gliooma, joka etenee tai toistuu hoidon jälkeen:

  • Käsivarren A potilailla on oltava WHO:n asteen II-III gliooma ja heillä on epäonnistunut TMZ ja jokin muu alkylaattori (esim. karmustiini, lomustiini, prokarbatsiini). Potilaat ryhmässä A ovat saattaneet epäonnistua rajoittamattomasta määrästä aikaisempia systeemisiä hoitoja. Aiempaa sädehoitoa (RT) ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi. Viimeisestä antineoplastisesta hoidosta ei ole vähimmäisaikaa, paitsi toipumisen mahdollistamiseksi: kolme viikkoa viimeisestä TMZ-annoksesta ja kuusi viikkoa viimeisestä nitrosourea-annoksesta.
  • Käsivarren B potilailla on oltava WHO:n asteen II-III gliooma ja heillä on oltava kasvain eteneminen TMZ:n tai muun alkylaattorin (enintään yksi aikaisempi solunsalpaajahoito) jälkeen, ja heillä on oltava yli 12 kuukautta edellisestä hoidosta (kemoterapia tai RT). Aikaisempi sädehoito (RT) on sallittu, mutta ei pakollista.
  • GBM-käsivarren potilailla on oltava WHO-luokan IV glioblastooma sädehoidon jälkeen (45-60 harmaa [Gy] 1,8-2,0 Gy-fraktiot) sekä kemoterapia, ja ne ovat saattaneet epäonnistua rajoittamattomassa määrässä aikaisempia systeemisiä hoitoja.
  • Kirurgisen osan potilailla on oltava histologisesti vahvistettu WHO:n asteen II-IV gliooma, joka on etenevä tai uusiutuva hoidon jälkeen, ja heille on tehtävä toistuva leikkaus, joka on kliinisesti aiheellista hoidon tarjoajien määrittämänä. Kirurgisen osan potilailla on saattanut olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia.
  • Uusiutuminen ei-pahentuneissa kasvaimissa määritellään FLAIR-signaalin poikkeavuuden (mitattavissa olevan sairauden) kaksiulotteisen tuotteen 25 % tai enemmän lisääntymisenä matala-asteisen gliooman (LGG) RANO-kriteerien mukaan. Kontrastia tehostavat kasvaimet, joilla on mitattavissa olevia tehostavia kohteita, määritellään toistuviksi standardien RANO-kriteerien perusteella.
  • Potilailla, joilla on uusiutuva gliooma < 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, on saatava uusi parannus RT-kentän ulkopuolella (suuren annoksen alueen tai 80 % isodoosilinjan ulkopuolella) tai todisteita elinkelpoisesta kasvaimesta histopatologisessa näytteenotossa.
• VAIHE I JA VAIHE II: Potilailla on oltava saatavilla vähintään 3 aikaisempaa täydellistä magneettikuvaus (MRI) sarjaa (ei sisällä seulonta), joista jokaisen on oltava vähintään 2 kuukauden välein.
• Potilailla on oltava IDH1/2-mutantti gliooma. IDH1/2-mutaatiostatus voidaan varmistaa immunohistokemialla (IHC) tai suoralla deoksiribonukleiinihapposekvensoinnilla (DNA), jos se tehdään Clinical Laboratory Improvement Changes/College of American Pathologists (CLIA/CAP) -sertifioidussa laboratoriossa. IDH1/2-mutaatioiden on liityttävä koodattujen proteiinien neomorfiseen aktiivisuuteen (ts. IDH1 R132, IDH2 R172, IDH2 R140, IDH1 R100, IDH1 G97, IDH1 Y139).
• Potilailla on oltava arkistoituja, formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) näytteitä, ja mutaatiot varmistetaan keskitetysti, vaikka tämä ei estä potilaita, joilla on asianmukainen dokumentaatio IDH1/2-mutanttistatuksesta, osallistumasta tutkimukseen. Potilaalla on oltava patologin täytetty ja allekirjoittama kasvainkudoslomake, josta käy ilmi edellisen leikkauksen arkistoidun kudoksen saatavuus. sivustojen on suostuttava toimittamaan tämä lomake 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva (vähintään 1 cm x 1 cm) kontrastia tehostava sairaus tai mitattavissa oleva poikkeava T2/FLAIR-hyperintensiteetti, joka viittaa kasvaimeen magneettikuvauksella 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilailla on oltava dokumentoitu molekyyli-1p/19q- ja MGMT-testi. Jos jompaakumpaa näistä tutkimuksista ei ole tehty aiemmin, ne voidaan tehdä ennen ilmoittautumista.
• Potilaiden on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla. Potilaita on jatkettava vakaalla tai alenevalla kortikosteroidiannoksella (ei lisäystä 5 päivään) ennen tätä lähtötason magneettikuvausta.

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta. Seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. erlotinibi, hydroksiklorokiini jne.) annosta.
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn (KPS) -statuksen tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustamana).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul.
• Verihiutaleet >= 100 000/ul.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl.
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 4 × normaalin yläraja.
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai PTT = < 1,5 × laitoksen normaalin yläraja.
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan BGB-290:n tai temotsolomidin annon jälkeen.
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -karsinoomaa. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista vapaita yli 5 vuoden ajan.
• Potilaiden on kyettävä nielemään tabletit ja kapselit.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu mutanttien IDH1/2-proteiinien pienimolekyylisellä inhibiittorilla, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin BGB-290, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä TMZ:lle, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet PARP-estäjää aiemmin, suljetaan pois.
• Entsyymi-indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. Potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai he eivät käytä epilepsialääkkeitä. Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä BGB-290-annosta.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteesta 2 toksisuudesta, lukuun ottamatta aiempaan hoitoon liittyvää hiustenlähtöä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia. .
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska BGB-290:n vaikutuksia sikiöön ei tunneta. Koska äidin BGB-290-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BGB-290:llä.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi BGB-290:n kanssa.