IDH1/2 돌연변이를 동반한 재발성 신경교종 환자 치료에서 BGB-290과 Temozolomide

포함 기준:

• 1기: 환자는 조직학적으로 확인된 WHO 등급 II-III 신경아교종이 있어야 하며 이는 적어도 하나의 이전 화학요법 플러스 또는 마이너스 방사선 요법 요법 이후 진행성 또는 재발성이거나 (b) 재발성 절제 또는 생검 표본에서 등급 IV 질환 또는 (c) 재발성 질환을 동반한 초기 진단 시 등급 IV 신경아교종. 1상 환자는 이전의 전신 요법에 무제한으로 실패했을 수 있습니다.

• 2기: 환자는 치료 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 확인된 WHO 등급 II-IV 신경아교종을 가지고 있어야 합니다.

  • Arm A 환자는 WHO 등급 II-III 신경교종이 있어야 하고 TMZ 및 다른 알킬화제(예: 카르무스틴, 로무스틴, 프로카르바진)에 실패한 적이 있어야 합니다. Arm A의 환자는 이전의 전신 요법에 무제한으로 실패했을 수 있습니다. 사전 방사선 요법(RT)은 적격성을 위해 필요하지 않습니다. 회복을 허용하는 경우를 제외하고 마지막 항종양 치료로부터 최소 시간은 없습니다: TMZ의 마지막 투여로부터 3주 및 니트로소우레아의 마지막 투여로부터 6주.
  • 팔 B 환자는 WHO 등급 II-III 신경아교종을 갖고 있어야 하며 TMZ 또는 다른 알킬화기(최대 1회의 이전 화학 요법 요법) 후 종양 진행을 경험했고 마지막 치료(화학 요법 또는 RT) 이후 >= 12개월이 경과해야 합니다. 사전 방사선 요법(RT)은 허용되지만 의무 사항은 아닙니다.
  • GBM Arm 환자는 방사선 요법(1.8-2.0에서 45-60 회색[Gy]) 후 WHO 등급 IV 교모세포종이 있어야 합니다. Gy 분수) 및 화학 요법과 무제한의 이전 전신 요법에 실패했을 수 있습니다.
  • 수술 부분 환자는 치료 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 확인된 WHO 등급 II-IV 신경아교종을 가지고 있어야 하며 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 반복 수술을 받아야 합니다. Surgical Portion 환자는 무제한의 이전 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 비증강성 종양의 재발은 저등급 신경아교종(LGG) RANO 기준에 따라 FLAIR 신호 이상(측정 가능한 질병)의 2차원 곱이 25% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 측정 가능한 강화 표적이 있는 조영증강 종양은 표준 RANO 기준에 따라 재발성으로 정의됩니다.
  • 방사선 치료 완료 후 12주 미만인 재발성 신경교종 환자는 RT 필드 외부(고선량 영역 또는 80% 등선량 라인을 넘어)에서 새로운 조영증강이 있거나 조직병리학적 샘플링에서 생존 가능한 종양의 증거가 있어야 합니다.
• 1단계 및 2단계: 환자는 각각 최소 2개월 간격으로 분리된 자기공명영상(MRI) 스캔(선별검사 제외)의 이전 세트를 최소 3회 이상 받아야 합니다.
• 환자는 IDH1/2-돌연변이 신경아교종을 가지고 있어야 합니다. IDH1/2 돌연변이 상태는 CLIA/CAP(Clinical Laboratory Improvement Amendments/College of American Pathologists) 인증 실험실에서 수행되는 경우 면역조직화학(IHC) 또는 직접 DNA(deoxyribonucleic acid) 시퀀싱으로 확인할 수 있습니다. IDH1/2 돌연변이는 암호화된 단백질(즉, IDH1 R132, IDH2 R172, IDH2 R140, IDH1 R100, IDH1 G97, IDH1 Y139).
• 환자는 기록 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 표본을 가지고 있어야 하며 돌연변이는 중앙에서 확인되지만 이것이 IDH1/2 돌연변이 상태에 대한 적절한 문서가 있는 환자를 시험 등록에서 배제하지는 않습니다. 환자는 병리학자가 작성하고 서명한 이전 수술에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태를 가지고 있어야 합니다. 사이트는 치료 시작 후 14일 이내에 이 양식을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 치료 시작 21일 이내에 측정 가능한(최소 1cm x 1cm로 정의) 조영제 증강 질환 또는 MRI 영상으로 종양을 나타내는 측정 가능한 비정상 T2/FLAIR 고강도가 있어야 합니다.
• 환자는 분자 1p/19q 및 MGMT 테스트를 문서화해야 합니다. 이러한 연구 중 하나가 이전에 수행되지 않은 경우 등록 전에 수행할 수 있습니다.
• 환자는 가돌리늄으로 뇌의 MRI를 받을 수 있어야 합니다. 환자는 이 기준선 MRI 전에 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증가 없음)을 유지해야 합니다.

• 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

  • 방사선 완료 후 12주
  • 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
  • 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
  • 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
  • 비세포독성 FDA 승인 제제(예: 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸 등) 투여 후 2주.
• 환자는 Karnofsky 성능(KPS) 상태 >= 60%여야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 절대 호중구 수 >= 1,500/ uL.
• 혈소판 >= 100,000/ uL.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한.
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(혈청 glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 4 × 제도적 정상 상한.
• 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 ml/min/1.73m^2 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 PTT =< 1.5 × 제도적 정상 상한.
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 BGB-290 또는 테모졸로마이드 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 정제와 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
• 이전에 돌연변이 IDH1/2 단백질의 소분자 억제제로 치료받은 환자는 부적격입니다.
• BGB-290과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다.
• 지난 6개월 이내에 베바시주맙을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• TMZ에 알려진 과민증이 있는 환자는 부적격입니다.
• 이전에 PARP 억제제를 투여받은 환자는 제외됩니다.
• 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용 중인 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항경련제를 복용 중이거나 항경련제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 BGB-290의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
• 이전 요법과 관련된 탈모증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2 등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 부적격입니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 질환, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격입니다. .
• 태아에 대한 BGB-290의 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 BGB-290으로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 BGB-290으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 BGB-290과의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해 부적격입니다.