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Etude du sirolimus dans la fibrose rétropéritonéale idiopathique

11 avril 2024 mis à jour par: Gao Hui, Peking University International Hospital

Étude prospective de la prednisone versus le sirolimus dans le traitement de la fibrose rétropéritonéale idiopathique

La fibrose rétropéritonéale fait référence à un groupe de maladies caractérisées par une hyperplasie des tissus fibroscléreux dans l'espace rétropéritonéal, qui peut comprimer les uretères environnants et la veine cave inférieure et entraîner des complications graves telles qu'un anévrisme aortique, une insuffisance rénale et même la mort. La lésion est diffuse et difficile à réséquer. le corticoïde est le médicament de première intention, mais le taux de récidive de la maladie est élevé, surtout après réduction de la dose de corticoïde. Par conséquent, l'utilisation combinée d'immunosuppresseurs est très importante pour prévenir la récidive de la maladie et réduire les effets toxiques et secondaires des corticostéroïdes à long terme. Le sirolimus joue un double rôle dans l'inhibition de l'activation des lymphocytes et de la prolifération des fibroblastes. Il est déduit de son mécanisme que le sirolimus est une bonne option thérapeutique potentielle pour la fibrose rétropéritonéale idiopathique. Par conséquent, nous avons mené cet ECR sur des patients atteints de fibrose rétropéritonéale idiopathique afin de déterminer l'efficacité et l'innocuité du sirolimus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

La fibrose rétropéritonéale fait référence à un groupe de maladies caractérisées par une hyperplasie des tissus fibroscléreux dans l'espace rétropéritonéal, qui impliquent principalement l'aorte abdominale et l'artère iliaque en aval des reins. Les tissus hyperplasiques peuvent comprimer les uretères environnants et la veine cave inférieure et entraîner de graves complications telles qu'un anévrisme aortique, une insuffisance rénale et même la mort. Il n'y a pas de frontière claire entre la lésion et ses tissus environnants. La lésion est diffuse et difficile à réséquer. le corticoïde est le médicament de première intention, mais le taux de récidive de la maladie est élevé, surtout après réduction de la dose de corticoïde. Par conséquent, l'utilisation combinée d'immunosuppresseurs est très importante pour prévenir la récidive de la maladie et réduire les effets toxiques et secondaires des corticostéroïdes à dose élevée et moyenne à long terme. Ces dernières années, alors que les caractéristiques immunologiques de la fibrose rétropéritonéale ont été progressivement reconnues, certains rhumatologues et immunologistes ont tenté d'utiliser des immunosuppresseurs couramment utilisés pour les maladies auto-immunes de cette population, y compris des produits biologiques. Cependant, les preuves de haut niveau de la médecine factuelle telles que les essais contrôlés randomisés (ECR) faisaient encore défaut. Le sirolimus joue un double rôle dans l'inhibition de l'activation des lymphocytes T et de la prolifération des fibroblastes. Il est déduit de son mécanisme que le sirolimus est une bonne option thérapeutique potentielle pour la fibrose rétropéritonéale idiopathique. Par conséquent, nous avons mené cet ECR sur des patients atteints de fibrose rétropéritonéale idiopathique afin de déterminer l'efficacité et l'innocuité du sirolimus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Hui Gao, Doctor
  • Numéro de téléphone: 8613811833264
  • E-mail: gh841017@126.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Zhan-guo Li, Professor
  • Numéro de téléphone: 8610-88324372
  • E-mail: li99@bjmu.edu.cn

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100000
        • Recrutement
        • Peking University International Hospital
        • Contact:
          • Hui Gao, Doctor
          • Numéro de téléphone: 8613811833264
          • E-mail: gh841017@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fibrose rétropéritonéale idiopathique diagnostiquée au scanner ou à l'IRM. En cas de suspicion de fibrose rétropéritonéale secondaire ou de fibrose rétropéritonéale idiopathique atypique suggérée par l'imagerie, la fibrose rétropéritonéale idiopathique doit être confirmée par biopsie de ponction
  2. Augmentation des niveaux de VS et de CRP causée par cette maladie et/ou lésions actives suggérées à l'imagerie

Critère d'exclusion:

  1. Fibrose rétropéritonéale secondaire
  2. Avoir utilisé un corticostéroïde (équivalent à> 10 mg par jour de prednisone), un immunosuppresseur ou un agent biologique dans les 3 mois précédant l'inscription
  3. Avoir une contre-indication à la prednisone ou au sirolimus, ou une allergie au sirolimus, ou avoir subi des effets indésirables graves suite à l'utilisation antérieure de l'un des médicaments ci-dessus
  4. Protéinurie massive (quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≥ 3 g), anémie modérée à sévère (hémoglobine < 90 g/L), agranulocytose (nombre de globules blancs < 1,5 × 10 ^ 9/L ou nombre de neutrophiles < 0,5 × 10 ^9/L), numération plaquettaire <50×10^9/L, pneumonie interstitielle
  5. Diabète incontrôlable, hypertension, hyperlipidémie, infection ou insuffisance cardiaque, ou autres complications graves
  6. Malignité
  7. Grossesse ou besoin de grossesse dans un futur proche
  8. Incapable d'adhérer au suivi ou refuse de donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe sirolimus

Sirolimus : 2 mg/jour pendant les 3 premiers jours et 1 mg/jour ensuite. La concentration plasmatique de médicament a été surveillée à 14 jours, 12 semaines et 48 semaines de traitement pour maintenir une concentration plasmatique de médicament de 4 à 15 ug/L.

Prednisone : 0,8 mg/kg/j (dose maximale : 60 mg/j), diminuée de 5 mg tous les 14 jours, de 2,5 mg toutes les 2 semaines après 30 mg/j jusqu'à l'arrêt.

L'efficacité est évaluée à 12 semaines et le traitement sera ajusté en fonction du contrôle de la maladie et des effets indésirables. traitement. Alors qu'un patient serait transféré dans le groupe témoin s'il ne supporte pas les effets secondaires du sirolimus mais pas d'événement indésirable grave (SAE).
L'efficacité est évaluée à 12 semaines, et le traitement sera adapté en fonction du contrôle de la maladie et des effets indésirables. Pour le groupe de comparaison actif, si un patient est évalué comme un échec du traitement (TF), le patient doit être retiré de l'étude et recevoir un traitement de secours.
Autres noms:
  • Prednisone
Comparateur actif: groupe corticostéroïde
Prednisone : 0,8 mg/kg/j (dose maximale : 60 mg/j), diminuée de 5 mg tous les 14 jours, de 2,5 mg toutes les 2 semaines après 30 mg/j jusqu'à 5-7,5 mg/j.
L'efficacité est évaluée à 12 semaines, et le traitement sera adapté en fonction du contrôle de la maladie et des effets indésirables. Pour le groupe de comparaison actif, si un patient est évalué comme un échec du traitement (TF), le patient doit être retiré de l'étude et recevoir un traitement de secours.
Autres noms:
  • Prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de récidive
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux d'échec du traitement
Délai: 12 semaines de traitement
12 semaines de traitement
Dose cumulée de prednisone
Délai: 48 semaines
48 semaines
Taille de la masse fibreuse rétropéritonéale
Délai: 48 semaines
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hui Gao, Doctor, Peking University International Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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