Essai de renforcement de la capacité mitochondriale dans la SLA (MICABO-ALS) (MICABO-ALS)
25 mars 2022 mis à jour par: Dallas VA Medical Center
Le but de cette recherche est d'étudier la validité d'un essai clinique antérieur nommé EH301, qui a montré les effets bénéfiques des thérapies anti-oxydantes chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Si elle est validée par cette étude, la fourniture d'antioxydants en vente libre serait une approche simple, à faible risque et à faible coût pour ralentir ou arrêter de manière significative la progression de la SLA, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace.
On pense actuellement que le stress oxydatif est une cause majeure de la SLA.
Les investigateurs de l'étude envisagent donc d'élargir le champ d'application initial de l'essai précédent en incluant des antioxydants à fortes doses qui n'étaient pas utilisés auparavant.
Tous ces composés sont considérés comme sûrs.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui affecte la fonction musculaire dans tout le corps. La faiblesse et le rétrécissement musculaire commencent soit au niveau du visage, du bras ou de la jambe. Une caractéristique clinique de la SLA est une perte de poids rapidement progressive. En outre, la respiration est généralement affectée tard dans la maladie et la mort survient généralement à la suite d'une insuffisance respiratoire. La survie médiane après le début de la maladie est d'environ 3 à 4 ans.
Bien qu'il existe maintenant deux agents approuvés par la FDA pour les patients atteints de SLA, aucune intervention n'a eu d'impact significatif sur l'évolution naturelle de cette maladie. Le riluzole prolonge la survie jusqu'à 12 semaines. Edaravone améliore certains aspects de la fonction neurologique chez un petit sous-ensemble de patients, mais cela s'est avéré inefficace dans les études cliniques qui incluaient des patients SLA à tous les stades de la maladie.
Les échecs passés à identifier des thérapies efficaces reflètent la complexité de la pathogenèse de la SLA, en ce sens qu'aucune cible thérapeutique unique n'a été identifiée. Ainsi, les thérapies à agent unique ou à double combinaison ont peu de chances de réussir. Étant donné la nature vraiment rapide et dévastatrice de la SLA et qu'il n'existe aucun traitement efficace pour la SLA, on peut affirmer qu'il est essentiel de concevoir une approche différente. Jusqu'à ce que les mécanismes exacts qui conduisent à la SLA soient identifiés, il est nécessaire d'employer la polythérapie qui comprend de nouveaux agents prometteurs.
Cette étude jettera davantage de bases sur la méthodologie pour effectuer des essais plus précis dans la SLA. L'étude des biomarqueurs secondaires dans la SLA est importante car il n'existe actuellement aucun biomarqueur moléculaire ou biochimique pour évaluer l'efficacité thérapeutique des traitements médicamenteux dans les essais cliniques sur la SLA. En faisant cette étude, les chercheurs de l'étude espèrent apprendre que les antioxydants à forte dose seraient une approche simple, à faible risque et à faible coût pour ralentir ou arrêter de manière significative la progression de la SLA, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace. La participation à cette recherche durera environ 13 mois
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rehana Hussain, M.Sc.
- Numéro de téléphone: 214-648-7244
- E-mail: rehana.hussain@utsouthwestern.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Shirley OLeary, NP
- Numéro de téléphone: 214-857-4459
- E-mail: Shirley.OLeary@va.gov
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- Recrutement
- VA North Texas Health Care System
-
Contact:
- Olaf Stuve, MD., Ph.D
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic clinique par un investigateur de l'étude de la SLA probable, probable ou certaine confirmée en laboratoire, selon un critère El Escorial modifié (Annexe 2).
- De 21 à 80 ans inclus.
- Si les patients prennent du riluzole pour la SLA, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins trente jours avant la visite de référence.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé signé qui a été approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB).
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'autres maladies neurodégénératives (maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, etc.).
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie instable (angor instable, cancer avancé, etc.) au cours des 30 derniers jours.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Capacité mentale limitée telle que le patient ne peut pas fournir un consentement éclairé écrit ou se conformer aux procédures d'évaluation.
- Antécédents d'abus récent d'alcool ou de drogues ou de non-observance du traitement ou d'autres protocoles expérimentaux. 6 Réception de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Antioxydants
Les patients éligibles recevront des antioxydants en vente libre, à savoir la vitamine E, la cystéine NAc, la L-cystine, le nicotinamide et le taurursodiol à des doses définies.
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Anti-oxydants en vente libre, à savoir vitamine E, cystéine NAc, L-cystine, nicotinamide et taurursodiol à des doses définies
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la NfL sérique
Délai: 12 mois
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La variation du niveau logarithmique de NfL sérique de la ligne de base à 12 mois sera évaluée à l'aide d'un modèle linéaire mixte et les différences de niveau de NfL à 12 mois par rapport à la ligne de base seront évaluées à l'aide d'un test t apparié.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure du déclin fonctionnel dans la SLA
Délai: 12 mois
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Le déclin fonctionnel chez les patients SLA sera mesuré à l'aide de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA - révisée (ALSFRS-R), le changement sera mesuré de la ligne de base à 12 mois. L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale administrée rapidement (cinq minutes) qui évalue la capacité et l'indépendance des patients dans 12 activités fonctionnelles. |
12 mois
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Fréquence des événements indésirables graves et des événements indésirables.
Délai: 12 mois
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La fréquence des événements indésirables graves et des événements indésirables sera résumée en utilisant la fréquence et les pourcentages.
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12 mois
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Analyse de survie
Délai: 12 mois
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Il s'agit d'une mesure robuste de l'effet dans cette maladie terminale à évolution rapide.
La survie a été une mesure de résultat standard dans les essais cliniques antérieurs.
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du taux sérique de CK entre le départ et 12 mois
Délai: 12 mois
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Les niveaux de CK seront mesurés dans un laboratoire clinique par des mesures colorimétriques.
L'analyse des taux sériques de CK sera effectuée de la même manière que pour la NfL sérique.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olaf Stuve, M.D., Ph.D., Dallas VA Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Rowland LP, Shneider NA. Amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1688-700. doi: 10.1056/NEJM200105313442207. No abstract available.
- Logroscino G, Traynor BJ, Hardiman O, Chio A, Mitchell D, Swingler RJ, Millul A, Benn E, Beghi E; EURALS. Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Europe. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 Apr;81(4):385-90. doi: 10.1136/jnnp.2009.183525. Epub 2009 Aug 25.
- de la Rubia JE, Drehmer E, Platero JL, Benlloch M, Caplliure-Llopis J, Villaron-Casales C, de Bernardo N, AlarcOn J, Fuente C, Carrera S, Sancho D, GarcIa-Pardo P, Pascual R, JuArez M, Cuerda-Ballester M, Forner A, Sancho-Castillo S, Barrios C, Obrador E, Marchio P, Salvador R, Holmes HE, Dellinger RW, Guarente L, Estrela JM. Efficacy and tolerability of EH301 for amyotrophic lateral sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled human pilot study. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2019 Feb;20(1-2):115-122. doi: 10.1080/21678421.2018.1536152. Epub 2019 Jan 22.
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- Akao Y, Maruyama W, Shimizu S, Yi H, Nakagawa Y, Shamoto-Nagai M, Youdim MB, Tsujimoto Y, Naoi M. Mitochondrial permeability transition mediates apoptosis induced by N-methyl(R)salsolinol, an endogenous neurotoxin, and is inhibited by Bcl-2 and rasagiline, N-propargyl-1(R)-aminoindan. J Neurochem. 2002 Aug;82(4):913-23. doi: 10.1046/j.1471-4159.2002.01047.x.
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- Huisman MH, de Jong SW, van Doormaal PT, Weinreich SS, Schelhaas HJ, van der Kooi AJ, de Visser M, Veldink JH, van den Berg LH. Population based epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis using capture-recapture methodology. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Oct;82(10):1165-70. doi: 10.1136/jnnp.2011.244939. Epub 2011 May 27.
- Wittie M, Nelson LM, Usher S, Ward K, Benatar M. Utility of capture-recapture methodology to assess completeness of amyotrophic lateral sclerosis case ascertainment. Neuroepidemiology. 2013;40(2):133-41. doi: 10.1159/000342156. Epub 2012 Oct 24.
- Brooks BR. El Escorial World Federation of Neurology criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Subcommittee on Motor Neuron Diseases/Amyotrophic Lateral Sclerosis of the World Federation of Neurology Research Group on Neuromuscular Diseases and the El Escorial "Clinical limits of amyotrophic lateral sclerosis" workshop contributors. J Neurol Sci. 1994 Jul;124 Suppl:96-107. doi: 10.1016/0022-510x(94)90191-0. No abstract available.
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- Neumann M, Sampathu DM, Kwong LK, Truax AC, Micsenyi MC, Chou TT, Bruce J, Schuck T, Grossman M, Clark CM, McCluskey LF, Miller BL, Masliah E, Mackenzie IR, Feldman H, Feiden W, Kretzschmar HA, Trojanowski JQ, Lee VM. Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. Science. 2006 Oct 6;314(5796):130-3. doi: 10.1126/science.1134108.
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- Gaiottino J, Norgren N, Dobson R, Topping J, Nissim A, Malaspina A, Bestwick JP, Monsch AU, Regeniter A, Lindberg RL, Kappos L, Leppert D, Petzold A, Giovannoni G, Kuhle J. Increased neurofilament light chain blood levels in neurodegenerative neurological diseases. PLoS One. 2013 Sep 20;8(9):e75091. doi: 10.1371/journal.pone.0075091. eCollection 2013.
- Lu CH, Macdonald-Wallis C, Gray E, Pearce N, Petzold A, Norgren N, Giovannoni G, Fratta P, Sidle K, Fish M, Orrell R, Howard R, Talbot K, Greensmith L, Kuhle J, Turner MR, Malaspina A. Neurofilament light chain: A prognostic biomarker in amyotrophic lateral sclerosis. Neurology. 2015 Jun 2;84(22):2247-57. doi: 10.1212/WNL.0000000000001642. Epub 2015 May 1. Erratum In: Neurology. 2015 Sep 8;85(10):921.
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- Verde F, Steinacker P, Weishaupt JH, Kassubek J, Oeckl P, Halbgebauer S, Tumani H, von Arnim CAF, Dorst J, Feneberg E, Mayer B, Muller HP, Gorges M, Rosenbohm A, Volk AE, Silani V, Ludolph AC, Otto M. Neurofilament light chain in serum for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Feb;90(2):157-164. doi: 10.1136/jnnp-2018-318704. Epub 2018 Oct 11.
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- Feneberg E, Oeckl P, Steinacker P, Verde F, Barro C, Van Damme P, Gray E, Grosskreutz J, Jardel C, Kuhle J, Koerner S, Lamari F, Amador MDM, Mayer B, Morelli C, Muckova P, Petri S, Poesen K, Raaphorst J, Salachas F, Silani V, Stubendorff B, Turner MR, Verbeek MM, Weishaupt JH, Weydt P, Ludolph AC, Otto M. Multicenter evaluation of neurofilaments in early symptom onset amyotrophic lateral sclerosis. Neurology. 2018 Jan 2;90(1):e22-e30. doi: 10.1212/WNL.0000000000004761. Epub 2017 Dec 6.
- Cudkowicz M, Bozik ME, Ingersoll EW, Miller R, Mitsumoto H, Shefner J, Moore DH, Schoenfeld D, Mather JL, Archibald D, Sullivan M, Amburgey C, Moritz J, Gribkoff VK. The effects of dexpramipexole (KNS-760704) in individuals with amyotrophic lateral sclerosis. Nat Med. 2011 Nov 20;17(12):1652-6. doi: 10.1038/nm.2579.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 avril 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2020
Première publication (Réel)
28 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Antioxydants
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-094
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .