Impact de la stimulation transcutanée du nerf vague sur la réponse au stress dans la dépression majeure (tVNS_MDD_Sex)

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une cause majeure de morbidité et d'invalidité dans le monde avec des anomalies dans les circuits de réponse au stress et le réseau autonome central. Beaucoup de ces régions sont sexuellement dimorphes et liées à des différences sexuelles dans l'humeur et la modulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), dont la dérégulation est associée à des altérations des réponses hormonales et immunitaires au stress, à un dysfonctionnement autonome et à un risque cardiovasculaire accru. L'objectif principal de cette étude est d'utiliser la stimulation neuromodulatrice non invasive du nerf vague pour cibler les circuits associés à la fonction immunitaire au stress et cartographier ses effets neuroanatomiques et physiologiques dans le TDM par sexe. La stimulation du nerf vague (VNS), approuvée par la FDA pour le TDM, module les circuits cérébraux impliqués dans l'humeur/l'anxiété et la régulation autonome, cependant, elle est implantée et donc invasive. Nous proposons l'utilisation d'un VNS transcutané physiologiquement amélioré (tVNS) comme alternative à faible risque, non invasive et peu coûteuse. Bien que le tVNS ait eu des effets bénéfiques sur la symptomatologie dépressive et la régulation autonome, les paramètres de stimulation actuels sont basés sur des données historiques d'iVNS qui comprenaient principalement des populations masculines. Nous proposons que les effets de tVNS sur la régulation de voies spécifiques du tronc cérébral et du cortex soient modulés par le sexe. De plus, comme le système vagal médullaire dorsal fonctionne en phase avec la respiration, nous avons récemment démontré que le tVNS peut être optimisé en déclenchant la stimulation sur la respiration. Ainsi, cette étude propose d'identifier l'impact dépendant du sexe du tVNS expiratoire sur la modulation des altérations des circuits de réponse au stress et la dérégulation physiologique du MDD récurrent. Nous évaluerons un échantillon de 80 adultes atteints de TDM récurrent randomisés pour recevoir un tVNS actif ou une stimulation factice lors d'une séance d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). La séance d'IRMf comprendra un test de stress conçu pour provoquer un état sympatho-excitateur, avec des évaluations simultanées de l'humeur et de la physiologie, y compris des évaluations de la variabilité hormonale et dynamique de la fréquence cardiaque cardio-vagale (HRV). Nous émettons l'hypothèse que le tVNS expiratoire-dépendant modulera efficacement les voies corticales spécifiques du tronc cérébral du circuit de réponse au stress et atténuera les déficits physiologiques des patients TDM récurrents. Nous émettons en outre l'hypothèse que le tVNS aura un impact sur l'activité cérébrale et la physiologie de manière dépendante du sexe.