Impacto de la estimulación transcutánea del nervio vago en la respuesta al estrés en la depresión mayor (tVNS_MDD_Sex)

El trastorno depresivo mayor (MDD) es una de las principales causas de morbilidad y discapacidad en todo el mundo con anomalías en el circuito de respuesta al estrés y la red autonómica central. Muchas de estas regiones son sexualmente dimórficas y están relacionadas con las diferencias sexuales en el estado de ánimo y la modulación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), cuya desregulación se asocia con alteraciones de las respuestas hormonales e inmunitarias al estrés, disfunción autonómica y aumento del riesgo cardiovascular. El objetivo principal de este estudio es utilizar la estimulación neuromoduladora no invasiva del vago para apuntar al circuito asociado con la función inmune al estrés y mapear sus efectos neuroanatómicos y fisiológicos en MDD por sexo. La estimulación del nervio vagal (VNS), aprobada por la FDA para MDD, modula los circuitos cerebrales implicados en el estado de ánimo/ansiedad y la regulación autonómica; sin embargo, se implanta y, por lo tanto, es invasiva. Proponemos el uso de una VNS transcutánea fisiológicamente mejorada (tVNS) como una alternativa de bajo riesgo, no invasiva y económica. Si bien tVNS ha tenido efectos beneficiosos sobre la sintomatología depresiva y la regulación autonómica, los parámetros de estimulación actuales se basan en datos históricos de iVNS que incluían principalmente poblaciones masculinas. Proponemos que los efectos de tVNS en la regulación de vías corticales del tronco encefálico específicas están moduladas por el sexo. Además, como el sistema vagal medular dorsal funciona en sintonía con la respiración, recientemente demostramos que tVNS se puede optimizar mediante la activación de la estimulación de la respiración. Por lo tanto, este estudio propone identificar el impacto dependiente del sexo de la tVNS con compuerta espiratoria en la modulación de las alteraciones del circuito de respuesta al estrés y la desregulación fisiológica del MDD recurrente. Evaluaremos una muestra de 80 adultos con MDD recurrente aleatorizados para recibir tVNS activo o estimulación simulada durante una sesión de resonancia magnética funcional (fMRI). La sesión de fMRI incluirá un desafío de estrés diseñado para provocar un estado simpático-excitatorio, con evaluaciones fisiológicas y del estado de ánimo simultáneas, incluidas evaluaciones hormonales y dinámicas de la variabilidad de la frecuencia cardíaca cardiovagal (VFC). Presumimos que la tVNS activada por la espiración modulará de manera efectiva las vías corticales específicas del tronco encefálico del circuito de respuesta al estrés y atenuará los déficits fisiológicos de los pacientes con TDM recurrente. Además, planteamos la hipótesis de que tVNS afectará la actividad cerebral y la fisiología de manera dependiente del sexo.