Inverkan av transkutan vagus nervstimulering på stressrespons vid allvarlig depression (tVNS_MDD_Sex)

Major depressiv störning (MDD) är en ledande orsak till sjuklighet och funktionshinder över hela världen med abnormiteter i stressresponskretsar och centrala autonoma nätverk. Många av dessa regioner är sexuellt dimorfa och relaterade till könsskillnader i humör och hypotalamus-hypofys-binjure (HPA) axelmodulering, vars dysreglering är förknippad med förändringar av hormon- och immunsvar på stress, autonom dysfunktion och ökad kardiovaskulär risk. Det primära målet med denna studie är att använda icke-invasiv neuromodulatorisk stimulering av vagus för att rikta in sig på de kretsar som är associerade med stress-immun funktion och kartlägga dess neuroanatomiska och fysiologiska effekter vid MDD efter kön. Vagal nervstimulering (VNS), FDA-godkänd för MDD, modulerar hjärnkretsar som är inblandade i humör/ångest och autonom reglering, men den är implanterad och därmed invasiv. Vi föreslår användningen av en fysiologiskt förstärkt transkutan VNS (tVNS) som ett lågrisk, icke-invasivt och billigt alternativ. Medan tVNS har haft gynnsamma effekter på depressiv symptomatologi och autonom reglering, är nuvarande stimuleringsparametrar baserade på historiska iVNS-data som inkluderade mestadels manliga populationer. Vi föreslår att tVNS-effekter på regleringen av specifika hjärnstam-kortikala vägar moduleras av kön. Dessutom, eftersom det dorsala medullära vagala systemet fungerar i samklang med andning, visade vi nyligen att tVNS kan optimeras genom att gata stimulering till andning. Således föreslår denna studie att identifiera den könsberoende påverkan av expiratorisk-gated tVNS på moduleringen av förändringar i stressresponskretsar och fysiologisk dysreglering av återkommande MDD. Vi kommer att utvärdera ett urval av 80 vuxna med återkommande MDD randomiserade för att ta emot aktiv tVNS eller skenstimulering under en funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) session. fMRI-sessionen kommer att innehålla en stressutmaning utformad för att framkalla ett sympatho-excitatoriskt tillstånd, med samtidiga humör och fysiologiska bedömningar, inklusive hormonell och dynamisk hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) utvärderingar. Vi antar att utandningsstyrd tVNS effektivt kommer att modulera specifika hjärnstam-kortikala vägar i stressresponskretsen och kommer att dämpa fysiologiska underskott hos återkommande MDD-patienter. Vi antar vidare att tVNS kommer att påverka hjärnans aktivitet och fysiologi på könsberoende sätt.