Indvirkning af transkutan vagusnervestimulering på stressrespons ved svær depression (tVNS_MDD_Sex)

Major depressiv lidelse (MDD) er en førende årsag til sygelighed og handicap på verdensplan med abnormiteter i stressreaktionskredsløbet og det centrale autonome netværk. Mange af disse regioner er seksuelt dimorfe og relateret til kønsforskelle i humør og hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksemodulation, hvis dysregulering er forbundet med ændringer af hormon- og immunrespons på stress, autonom dysfunktion og øget kardiovaskulær risiko. Det primære mål med denne undersøgelse er at bruge ikke-invasiv neuromodulatorisk stimulering af vagus til at målrette kredsløbet forbundet med stress-immun funktion og kortlægge dets neuroanatomiske og fysiologiske effekter i MDD efter køn. Vagal nervestimulation (VNS), FDA-godkendt til MDD, modulerer hjernekredsløb impliceret i humør/angst og autonom regulering, men det er implanteret og dermed invasivt. Vi foreslår brugen af ​​en fysiologisk forstærket transkutan VNS (tVNS) som et lavrisiko, ikke-invasivt og billigt alternativ. Mens tVNS har haft gavnlige virkninger på depressiv symptomatologi og autonom regulering, er de nuværende stimuleringsparametre baseret på historiske iVNS-data, der for det meste omfattede mandlige populationer. Vi foreslår, at tVNS-effekter på reguleringen af ​​specifikke hjernestamme-kortikale veje moduleres af køn. Desuden, da det dorsale medullære vagale system fungerer i harmoni med respiration, har vi for nylig demonstreret, at tVNS kan optimeres ved at porte stimulering til respiration. Således foreslår denne undersøgelse at identificere den kønsafhængige indvirkning af ekspiratorisk-gated tVNS på moduleringen af ​​stressrespons-kredsløbsændringer og fysiologisk dysregulering af tilbagevendende MDD. Vi vil evaluere en prøve på 80 voksne med tilbagevendende MDD randomiseret til at modtage aktiv tVNS eller sham-stimulering under en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) session. fMRI-sessionen vil omfatte en stressudfordring designet til at fremkalde en sympatho-excitatorisk tilstand, med samtidige humør og fysiologiske vurderinger, herunder hormonelle og dynamiske kardiovagale hjertefrekvensvariabiliteter (HRV) evalueringer. Vi antager, at ekspiratorisk-gated tVNS effektivt vil modulere specifikke hjernestamme-kortikale veje i stressresponskredsløbet og vil dæmpe fysiologiske underskud hos tilbagevendende MDD-patienter. Vi antager yderligere, at tVNS vil påvirke hjerneaktivitet og fysiologi på kønsafhængige måder.