Effekten av transkutan vagusnervestimulering på stressrespons ved alvorlig depresjon (tVNS_MDD_Sex)

Major depressiv lidelse (MDD) er en ledende årsak til sykelighet og funksjonshemming over hele verden med abnormiteter i stressresponskretsene og det sentrale autonome nettverket. Mange av disse regionene er seksuelt dimorfe og relatert til kjønnsforskjeller i humør og hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksemodulasjon, hvis dysregulering er assosiert med endringer i hormon- og immunresponser på stress, autonom dysfunksjon og økt kardiovaskulær risiko. Det primære målet med denne studien er å bruke ikke-invasiv nevromodulatorisk stimulering av vagus for å målrette kretsløpet assosiert med stress-immun funksjon og kartlegge dens nevroanatomiske og fysiologiske effekter i MDD etter kjønn. Vagal nervestimulering (VNS), FDA-godkjent for MDD, modulerer hjernekretsløp involvert i humør/angst og autonom regulering, men den er implantert og dermed invasiv. Vi foreslår bruk av en fysiologisk forbedret transkutan VNS (tVNS) som et lavrisiko, ikke-invasivt og billig alternativ. Mens tVNS har hatt gunstige effekter på depressiv symptomatologi og autonom regulering, er nåværende stimuleringsparametere basert på historiske iVNS-data som for det meste inkluderte mannlige populasjoner. Vi foreslår at tVNS-effekter på reguleringen av spesifikke hjernestamme-kortikale veier moduleres av kjønn. Dessuten, ettersom det dorsale medullære vagale systemet fungerer i takt med respirasjon, har vi nylig demonstrert at tVNS kan optimaliseres ved å styre stimulering til respirasjon. Derfor foreslår denne studien å identifisere den kjønnsavhengige påvirkningen av ekspiratorisk-gatede tVNS på moduleringen av stressresponskretsendringer og fysiologisk dysregulering av tilbakevendende MDD. Vi vil evaluere et utvalg av 80 voksne med tilbakevendende MDD randomisert til å motta aktiv tVNS eller sham stimulering under en funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) økt. fMRI-økten vil inkludere en stressutfordring designet for å fremkalle en sympatho-eksitatorisk tilstand, med samtidige humør og fysiologiske vurderinger, inkludert hormonelle og dynamiske kardiovagale hjertefrekvensvariasjoner (HRV) evalueringer. Vi antar at ekspiratorisk-gated tVNS effektivt vil modulere spesifikke hjernestamme-kortikale veier i stressresponskretsene og vil dempe fysiologiske mangler hos tilbakevendende MDD-pasienter. Vi antar videre at tVNS vil påvirke hjerneaktivitet og fysiologi på kjønnsavhengige måter.