Einfluss der transkutanen Vagusnervstimulation auf die Stressreaktion bei Major Depression (tVNS_MDD_Sex)

Major Depression (MDD) ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Behinderung weltweit mit Anomalien in den Schaltkreisen der Stressreaktion und im zentralen autonomen Netzwerk. Viele dieser Regionen sind sexuell dimorph und hängen mit geschlechtsspezifischen Stimmungsunterschieden und der Modulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse (HPA) zusammen, deren Dysregulation mit Veränderungen der Hormon- und Immunantwort auf Stress, autonomer Dysfunktion und erhöhtem kardiovaskulärem Risiko verbunden ist. Das Hauptziel dieser Studie ist es, eine nicht-invasive neuromodulatorische Stimulation des Vagus zu verwenden, um auf die mit der Stress-Immunfunktion verbundenen Schaltkreise abzuzielen und ihre neuroanatomischen und physiologischen Wirkungen bei MDD nach Geschlecht abzubilden. Die Vagusnervstimulation (VNS), die von der FDA für MDD zugelassen ist, moduliert Gehirnschaltkreise, die an Stimmung/Angst und autonomer Regulation beteiligt sind, sie wird jedoch implantiert und ist daher invasiv. Wir schlagen die Verwendung eines physiologisch verbesserten transkutanen VNS (tVNS) als risikoarme, nicht-invasive und kostengünstige Alternative vor. Während tVNS positive Auswirkungen auf die depressive Symptomatologie und die autonome Regulation hatte, basieren die aktuellen Stimulationsparameter auf historischen iVNS-Daten, die hauptsächlich männliche Populationen umfassten. Wir schlagen vor, dass die tVNS-Effekte auf die Regulation spezifischer Hirnstamm-kortikaler Bahnen durch das Geschlecht moduliert werden. Da das dorsale medulläre Vagussystem im Einklang mit der Atmung arbeitet, haben wir darüber hinaus kürzlich gezeigt, dass tVNS optimiert werden kann, indem die Stimulation an die Atmung gekoppelt wird. Daher schlägt diese Studie vor, den geschlechtsabhängigen Einfluss von exspirationsgesteuertem tVNS auf die Modulation von Schaltkreisveränderungen der Stressreaktion und die physiologische Dysregulation von rezidivierenden MDD zu identifizieren. Wir werden eine Stichprobe von 80 Erwachsenen mit rezidivierender MDD auswerten, die randomisiert wurden, um während einer Sitzung mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) eine aktive tVNS- oder Scheinstimulation zu erhalten. Die fMRI-Sitzung umfasst eine Stressherausforderung, die darauf ausgelegt ist, einen sympatho-exzitatorischen Zustand hervorzurufen, mit gleichzeitigen Stimmungs- und physiologischen Bewertungen, einschließlich hormoneller und dynamischer kardiovagaler Herzfrequenzvariabilitätsbewertungen (HRV). Wir gehen davon aus, dass exspirationsgesteuertes tVNS spezifische hirnstammkortikale Bahnen der Stressreaktionsschaltung effektiv modulieren und physiologische Defizite von rezidivierenden MDD-Patienten dämpfen wird. Wir gehen weiter davon aus, dass tVNS die Gehirnaktivität und -physiologie in geschlechtsabhängiger Weise beeinflussen wird.