Impact van transcutane vagale zenuwstimulatie op stressrespons bij ernstige depressie (tVNS_MDD_Sex)
22 juli 2026 bijgewerkt door: Ronald Garcia, Massachusetts General Hospital
Geslachtsafhankelijke impact van transcutane vagale zenuwstimulatie op het stressresponscircuit en autonome ontregeling bij ernstige depressie
Deze studie zal de geslachtsafhankelijke impact identificeren van expiratoire-gated transcutane nervus vagusstimulatie (tVNS) op de modulatie van het stressresponscircuit en de bijbehorende fysiologie bij depressieve stoornis (MDD).
We zullen een steekproef van 80 volwassenen met recidiverende MDD evalueren, gerandomiseerd om actieve of nep expiratoire-gated tVNS te ontvangen tijdens een functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -sessie, met gelijktijdige stemmings- en fysiologische beoordelingen.
We veronderstellen dat expiratoire-gated tVNS effectief, op een geslachtsafhankelijke manier, specifieke hersenstam-corticale paden van het stresscircuit zal moduleren en fysiologische tekorten bij MDD zal verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressieve stoornis (MDD) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en invaliditeit met afwijkingen in het stressresponscircuit en het centrale autonome netwerk.
Veel van deze regio's zijn seksueel dimorf en gerelateerd aan sekseverschillen in stemming en hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) asmodulatie, waarvan de ontregeling wordt geassocieerd met veranderingen van hormoon- en immuunresponsen op stress, autonome disfunctie en verhoogd cardiovasculair risico.
Het primaire doel van deze studie is om niet-invasieve neuromodulerende stimulatie van de vagus te gebruiken om de circuits die verband houden met stress-immuunfunctie te richten en de neuroanatomische en fysiologische effecten ervan in MDD per geslacht in kaart te brengen.
Vagale zenuwstimulatie (VNS), door de FDA goedgekeurd voor MDD, moduleert hersencircuits die betrokken zijn bij stemming/angst en autonome regulatie, maar het is geïmplanteerd en dus invasief.
We stellen het gebruik van een fysiologisch verbeterde transcutane VNS (tVNS) voor als een laag risico, niet-invasief en goedkoop alternatief.
Hoewel tVNS gunstige effecten heeft gehad op depressieve symptomatologie en autonome regulatie, zijn de huidige stimulatieparameters gebaseerd op historische iVNS-gegevens die voornamelijk mannelijke populaties omvatten.
We stellen voor dat tVNS-effecten op de regulatie van specifieke hersenstam-corticale paden worden gemoduleerd door geslacht.
Bovendien, aangezien het dorsale medullaire vagale systeem werkt in overeenstemming met de ademhaling, hebben we onlangs aangetoond dat tVNS kan worden geoptimaliseerd door stimulatie te koppelen aan ademhaling.
Daarom stelt deze studie voor om de geslachtsafhankelijke impact van expiratoir-gated tVNS op de modulatie van veranderingen in stressresponscircuits en fysiologische ontregeling van recidiverende MDD te identificeren.
We zullen een steekproef van 80 volwassenen met recidiverende MDD evalueren, gerandomiseerd om actieve tVNS- of schijnstimulatie te ontvangen tijdens een functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI)-sessie.
De fMRI-sessie omvat een stress-uitdaging die is ontworpen om een sympatho-excitatoire toestand op te wekken, met gelijktijdige stemmings- en fysiologische beoordelingen, waaronder hormonale en dynamische cardiovagale hartslagvariabiliteit (HRV) evaluaties.
Onze hypothese is dat expiratoire-gated tVNS effectief specifieke hersenstam-corticale paden van het stressresponscircuit zal moduleren en fysiologische tekorten van recidiverende MDD-patiënten zal verminderen.
We veronderstellen verder dat tVNS de hersenactiviteit en fysiologie op een sekseafhankelijke manier zal beïnvloeden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Huidige of vroegere diagnose van recidiverende depressieve stoornis
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van gebruik van neuroleptica
- Elke psychiatrische stoornis met een voorgeschiedenis van psychose (bijv. schizofrenie, bipolaire I-stoornis)
- Actieve zelfmoordgedachten met intentie en/of plan of geschiedenis van een zelfmoordpoging in het afgelopen jaar
- Matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 12 maanden
- Diagnose van significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen, beroerte, hartgeleidingsstoornissen, voorgeschiedenis van asystolie of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie)
- Ziekten die het CZS aantasten (bijv. MS, epilepsie, neurodegeneratieve ziekten, enz.)
- Traumatisch hersenletsel met cognitieve gevolgen
- MRI- of TVNS-contra-indicaties (bijv. claustrofobie, metalen implantaten of apparaten)
- Zwangerschap (soms, aangezien de leeftijd van dit cohort 50+ jaar is) vanwege onbekende gezondheidsrisico's voor de foetus
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve TVNS
Uitademing-gated transcutane nervus vagus stimulatie op de linker oorschelp
|
niet-pijnlijke elektrische stimulatie van de oorschelp gedurende 30 minuten tijdens een functionele magnetische resonantiebeeldvormingssessie
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Schijn TVNS
Sham transcutane nervus vagus stimulatie op de linker oorschelp
|
Sham-stimulatie van de oorschelp gedurende 30 minuten tijdens een functionele magnetische resonantiebeeldvormingssessie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Brain Activity (Average Beta Weights From Significantly Activated Regions) Evaluated Using Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI)
Tijdsspanne: 1 hour
|
A functional magnetic resonance imaging (fMRI) analysis was used to evaluate changes in brain activity [blood oxygenation level-dependent (BOLD) signal] in response to a visual stress challenge during transcutaneous vagus nerve stimulation.
For this analysis a General Lineal Model analysis with the statistical parametrical software (SPM) was used to model the change in BOLD signals during exposure to negative vs neutral images of the stress task.
A voxel-wise height threshold of p<0.001, and a cluster correction with FWE p-value <0.05 was used to identify brain areas with significant activation in response to the task.
Mean beta weights within each significant cluster were extracted for each participant, and average beta weights were estimated for each group.
A positive value indicates increased activation of a particular brain region in response to the stress task during the stimulation, whereas a negative value indicates a reduction in brain activity.
|
1 hour
|
|
Percent Change in Normalized High Frequency Power - Heart Rate Variability From Baseline
Tijdsspanne: 1 hour
|
Cardiac pulsatility data were collected during baseline and exposure to a visual stress task.
Interbeat intervals were estimated, and a point-process algorithm was then used to evaluate heart rate variability dynamics in the classic spectral components within the high-frequency (HF) and low-frequency (LF) ranges.
Normalized HF [HFn=(HF/(LF+HF))] values were estimated during exposure to the stress task as a metric of parasympathetic regulation.
The percent change in HFn (during the stress task vs baseline) was calculated for each intervention group.
A positive percent change value indicates an increase in cardiovagal activity, whereas a negative change indicates a reduction in cardiovagal activity.
|
1 hour
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Serum Cortisol Levels
Tijdsspanne: 2 hours
|
Changes in serum cortisol levels from baseline to post-stimulation will be assessed and compared between active and sham tVNS
|
2 hours
|
|
Change in Serum Levels of Pro-inflammatory Cytokines
Tijdsspanne: 2 hours
|
Changes in serum levels of proinflammatory cytokines (IL1B, IL6, TNF alfa) from baseline to post-stimulation will be assessed and compared between active and sham tVNS
|
2 hours
|
|
Change in Depressive Symptoms Assessed by the Beck Depression Inventory
Tijdsspanne: 2 hours
|
Changes from baseline to post-stimulation in the score of the Beck Depression Inventory will be compared between active and sham tVNS.
(Beck depression inventory minimum score= 0, maximum score= 63; higher total scores indicate more severe depressive symptoms)
|
2 hours
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ronald G Garcia, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juni 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020P001212
- 1U54MH118919-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .