Impact van transcutane vagale zenuwstimulatie op stressrespons bij ernstige depressie (tVNS_MDD_Sex)

Depressieve stoornis (MDD) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en invaliditeit met afwijkingen in het stressresponscircuit en het centrale autonome netwerk. Veel van deze regio's zijn seksueel dimorf en gerelateerd aan sekseverschillen in stemming en hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) asmodulatie, waarvan de ontregeling wordt geassocieerd met veranderingen van hormoon- en immuunresponsen op stress, autonome disfunctie en verhoogd cardiovasculair risico. Het primaire doel van deze studie is om niet-invasieve neuromodulerende stimulatie van de vagus te gebruiken om de circuits die verband houden met stress-immuunfunctie te richten en de neuroanatomische en fysiologische effecten ervan in MDD per geslacht in kaart te brengen. Vagale zenuwstimulatie (VNS), door de FDA goedgekeurd voor MDD, moduleert hersencircuits die betrokken zijn bij stemming/angst en autonome regulatie, maar het is geïmplanteerd en dus invasief. We stellen het gebruik van een fysiologisch verbeterde transcutane VNS (tVNS) voor als een laag risico, niet-invasief en goedkoop alternatief. Hoewel tVNS gunstige effecten heeft gehad op depressieve symptomatologie en autonome regulatie, zijn de huidige stimulatieparameters gebaseerd op historische iVNS-gegevens die voornamelijk mannelijke populaties omvatten. We stellen voor dat tVNS-effecten op de regulatie van specifieke hersenstam-corticale paden worden gemoduleerd door geslacht. Bovendien, aangezien het dorsale medullaire vagale systeem werkt in overeenstemming met de ademhaling, hebben we onlangs aangetoond dat tVNS kan worden geoptimaliseerd door stimulatie te koppelen aan ademhaling. Daarom stelt deze studie voor om de geslachtsafhankelijke impact van expiratoir-gated tVNS op de modulatie van veranderingen in stressresponscircuits en fysiologische ontregeling van recidiverende MDD te identificeren. We zullen een steekproef van 80 volwassenen met recidiverende MDD evalueren, gerandomiseerd om actieve tVNS- of schijnstimulatie te ontvangen tijdens een functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI)-sessie. De fMRI-sessie omvat een stress-uitdaging die is ontworpen om een ​​sympatho-excitatoire toestand op te wekken, met gelijktijdige stemmings- en fysiologische beoordelingen, waaronder hormonale en dynamische cardiovagale hartslagvariabiliteit (HRV) evaluaties. Onze hypothese is dat expiratoire-gated tVNS effectief specifieke hersenstam-corticale paden van het stressresponscircuit zal moduleren en fysiologische tekorten van recidiverende MDD-patiënten zal verminderen. We veronderstellen verder dat tVNS de hersenactiviteit en fysiologie op een sekseafhankelijke manier zal beïnvloeden.