Wpływ przezskórnej stymulacji nerwu błędnego na reakcję na stres w dużej depresji (tVNS_MDD_Sex)

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest główną przyczyną zachorowalności i niepełnosprawności na całym świecie z nieprawidłowościami w obwodach odpowiedzi na stres i centralnej sieci autonomicznej. Wiele z tych regionów ma dymorfizm płciowy i jest związanych z różnicami płciowymi w nastroju i modulacji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), których rozregulowanie jest związane ze zmianami odpowiedzi hormonalnych i immunologicznych na stres, dysfunkcjami autonomicznymi i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Głównym celem tego badania jest wykorzystanie nieinwazyjnej stymulacji neuromodulacyjnej nerwu błędnego w celu ukierunkowania obwodów związanych z funkcją odporności na stres i zmapowania jej neuroanatomicznych i fizjologicznych skutków w MDD według płci. Stymulacja nerwu błędnego (VNS), zatwierdzona przez FDA dla MDD, moduluje obwody mózgowe związane z nastrojem/lękiem i regulacją autonomiczną, jednak jest wszczepiana, a zatem inwazyjna. Proponujemy zastosowanie fizjologicznie wzmocnionego przezskórnego VNS (tVNS) jako nieinwazyjnej i niedrogiej alternatywy niskiego ryzyka. Podczas gdy tVNS ma korzystny wpływ na objawy depresyjne i regulację autonomiczną, obecne parametry stymulacji opierają się na historycznych danych iVNS, które obejmowały głównie populacje mężczyzn. Proponujemy, aby wpływ tVNS na regulację określonych szlaków korowych pnia mózgu był modulowany przez płeć. Co więcej, ponieważ grzbietowy rdzeniowy układ błędny działa w zgodzie z oddychaniem, niedawno wykazaliśmy, że tVNS można zoptymalizować poprzez bramkowanie stymulacji do oddychania. Zatem badanie to proponuje zidentyfikowanie zależnego od płci wpływu tVNS bramkowanego wydechem na modulację zmian obwodów odpowiedzi na stres i fizjologiczne rozregulowanie nawracających MDD. Ocenimy próbę 80 dorosłych z nawracającymi MDD, losowo przydzielonych do otrzymywania aktywnego tVNS lub pozorowanej stymulacji podczas sesji funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI). Sesja fMRI będzie obejmowała wyzwanie stresowe mające na celu wywołanie stanu współczulno-pobudliwego, z jednoczesną oceną nastroju i stanu fizjologicznego, w tym oceną hormonalnej i dynamicznej zmienności rytmu serca (HRV). Stawiamy hipotezę, że tVNS bramkowany wydechem skutecznie moduluje określone szlaki korowe pnia mózgu w obwodach odpowiedzi na stres i będzie łagodzić deficyty fizjologiczne u nawracających pacjentów z MDD. Stawiamy ponadto hipotezę, że tVNS wpłynie na aktywność mózgu i fizjologię w sposób zależny od płci.