Vliv transkutánní stimulace vagového nervu na stresovou reakci u velké deprese (tVNS_MDD_Sex)

Velká depresivní porucha (MDD) je celosvětově hlavní příčinou morbidity a invalidity s abnormalitami v obvodech stresové reakce a centrální autonomní síti. Mnohé z těchto oblastí jsou sexuálně dimorfní a souvisí s rozdíly mezi pohlavími v náladě a modulací osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), jejíž dysregulace je spojena se změnami hormonálních a imunitních odpovědí na stres, autonomní dysfunkcí a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Primárním cílem této studie je využít neinvazivní neuromodulační stimulaci vagu k zacílení obvodů souvisejících se stresovou imunitní funkcí a mapování jejich neuroanatomických a fyziologických účinků u MDD podle pohlaví. Stimulace vagového nervu (VNS), schválená FDA pro MDD, moduluje mozkové obvody, které se podílejí na náladě/úzkosti a autonomní regulaci, je však implantovaná, a tudíž invazivní. Navrhujeme použití fyziologicky vylepšené transkutánní VNS (tVNS) jako nízkorizikovou, neinvazivní a levnou alternativu. Zatímco tVNS má příznivé účinky na depresivní symptomatologii a autonomní regulaci, současné parametry stimulace jsou založeny na historických údajích o iVNS, které zahrnovaly převážně mužskou populaci. Navrhujeme, aby účinky tVNS na regulaci specifických mozkových kmenových-kortikálních drah byly modulovány pohlavím. Navíc, protože dorzální medulární vagový systém funguje v souladu s dýcháním, nedávno jsme prokázali, že tVNS lze optimalizovat hradlovou stimulací k dýchání. Tato studie tedy navrhuje identifikovat na pohlaví závislý dopad tVNS s výdechovou bránou na modulaci změn obvodů stresové reakce a fyziologickou dysregulaci rekurentní MDD. Budeme hodnotit vzorek 80 dospělých s recidivující MDD randomizovaných k přijetí aktivní tVNS nebo simulované stimulace během funkčního vyšetření magnetickou rezonancí (fMRI). FMRI sezení bude zahrnovat stresovou výzvu navrženou tak, aby vyvolala sympato-excitační stav, se současným hodnocením nálady a fyziologickým hodnocením, včetně hodnocení hormonální a dynamické kardiovagální variability srdeční frekvence (HRV). Předpokládáme, že tVNS s exspiračním hradlem bude účinně modulovat specifické dráhy mozkového kmene-kortikální obvody stresové reakce a zmírní fyziologické deficity pacientů s recidivující MDD. Dále předpokládáme, že tVNS ovlivní mozkovou aktivitu a fyziologii způsobem závislým na pohlaví.