Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du fénébrutinib par rapport au tériflunomide dans la sclérose en plaques récurrente (RMS)

Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, à double mannequin, en groupe parallèle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du fénébrutinib par rapport au tériflunomide chez les patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente

Sponsors

Commanditaire principal: Hoffmann-La Roche

La source Hoffmann-La Roche
Bref résumé

Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du fénébrutinib sur la progression de l'invalidité et taux de rechute chez les participants adultes atteints de RMS. Les participants éligibles seront randomisés 1: 1 à soit le fenebrutinib, soit le tériflunomide. La phase d'Open-Label Extension (OLE) dépend d'une résultat positif-risque dans l'analyse primaire de l'étude.

Situation globale Pas encore de recrutement
Date de début 17 décembre 2020
Date d'achèvement 10 novembre 2024
Date d'achèvement principale 15 septembre 2024
Phase Phase 3
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Taux de rechute annualisé (ARR) Minimum de 96 semaines
Délai d'apparition de la progression de l'incapacité confirmée composite sur 12 semaines (cCDP12) Minimum de 96 semaines
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Délai d'apparition de la progression de l'incapacité confirmée composite sur 24 semaines (cCDP24) Minimum de 96 semaines
Délai d'apparition de la progression de l'invalidité confirmée sur 12 semaines (CDP12) Minimum de 96 semaines
Délai d'apparition de la progression de l'invalidité confirmée sur 24 semaines (CDP24) Minimum de 96 semaines
Nombre total de lésions T1Gd +, lésions nouvelles et / ou grossissantes pondérées en T2 détectées par IRM Base de référence, semaines 12, 24, 48 et 96
Changement en pourcentage du volume cérébral total à partir de la semaine 24, tel qu'évalué par IRM De la semaine 24 à la semaine 96
Changement par rapport à la valeur de départ des impacts physiques déclarés par les participants de la sclérose en plaques (SEP) Base de référence, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96
Délai d'apparition de l'aggravation en 4 points confirmée sur 12 semaines du score du test de modalité à chiffres symboliques (SDMT) Minimum de 96 semaines
Changement entre le départ et la semaine 48 de la concentration de la chaîne légère de neurofilament sérique (NfL) Jusqu'à 48 semaines
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) Jusqu'à 3,5 ans
Concentrations plasmatiques de fènebrutinib à des moments précis Jusqu'à 3,5 ans
Inscription 734
État
Intervention

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: fénébrutinib

La description: Les participants recevront du fenebrutinib.

Étiquette du groupe d'armements: fénébrutinib

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: tériflunomide

La description: Les participants recevront du tériflunomide.

Étiquette du groupe d'armements: tériflunomide

Type d'intervention: Médicament

Nom de l'intervention: placebo

La description: Les participants recevront un placebo correspondant au tériflunomide ou un placebo correspondant au fénébrutinib.

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration:

- Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 à 5,5 au dépistage.

- Un diagnostic de RMS conformément aux critères McDonald révisés de 2017.

- Possibilité de compléter le test de cheville 9 trous (9-HPT) pour chaque main en <240 secondes.

- Possibilité d'effectuer le test de marche chronométré de 25 pieds (T25FWT).

- Pour les participantes en âge de procréer: accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives et s'abstenir de donner des œufs.

- Pour les participants masculins: accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports sexuels) ou d’utiliser des moyens de contraception et s’abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

- Durée de la maladie> 10 ans à compter de l'apparition des symptômes et un score EDSS à dépistage <2,0.

- Les participantes qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de devenir Enceinte.

- Les participants de sexe masculin qui ont l'intention de concevoir un enfant pendant l'étude.

- Un diagnostic de PPMS ou SPMS non actif.

- Toute infection active connue ou suspectée lors du dépistage, y compris mais sans s'y limiter tests de dépistage positifs pour l'hépatite B et C, une activité active ou latente ou insuffisante une infection traitée par la tuberculose (TB), une maladie évolutive confirmée ou suspectée leucoencéphalopathie multifocale (PML).

- Antécédents de cancer, y compris la malignité hématologique et les tumeurs solides dans les 10 ans dépistage.

- Présence connue d'autres troubles neurologiques, cardiovasculaires cliniquement significatifs, psychiatrique, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne, métabolique ou gastro-intestinale maladie.

- Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase totale, ou malabsorption du glucose-galactose.

- Hypoprotéinémie.

- Participants présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.

- Participants présentant une fonction médullaire significativement altérée ou une anémie importante, leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie.

- Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique par voie systémique corticostéroïdes ou immunosuppresseurs au cours de l'étude.

- Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues dans les 12 mois précédant le dépistage.

- Antécédents ou actuellement actif primaire ou secondaire (non lié au médicament) immunodéficience, y compris des antécédents connus d'infection par le VIH.

- Impossibilité de réaliser une IRM.

- Hormone adrénocorticotrope ou corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant dépistage.

- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation.

- Tout traitement antérieur par un médicament immunomodulateur ou immunosuppresseur sans une période de lavage appropriée.

Critères d'inclusion OLE:

- A terminé la phase de traitement en double aveugle (DBT) de l'étude (restant sur l'étude traitement; aucun autre traitement modificateur de la maladie (DMT) administré) et qui, dans le avis de l'investigateur, peut bénéficier d'un traitement par fenebrutinib.

- Les participants randomisés dans le bras de traitement par tériflunomide pendant la phase DBT doivent subissez l'ATEP avant la première administration de fènebrutinib en ouvert.

- Pour les participantes en âge de procréer: accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives et s'abstenir de donner des œufs.

- Pour les participants masculins: accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports sexuels) ou utiliser des mesures contraceptives et s’abstenir de donner du sperme.

Le sexe: Tout

Âge minimum: 18 ans

Âge maximum: 55 ans

Volontaires en santé: Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Clinical Trials Study Director Hoffmann-La Roche
Contact général

Nom de famille: Reference Study ID Number: GN41851 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm

Téléphone: 888-662-6728 (U.S. and Canada)

Email: [email protected]

Date de vérification

Octobre 2020

Partie responsable

Type: Parrainer

A un accès étendu Non
Parcourir l'état
Nombre d'armes 2
Groupe d'armes

Étiquette: fénébrutinib

Type: Expérimental

La description: Les participants recevront du fénébrutinib oral avec un placebo correspondant au tériflunomide.

Étiquette: tériflunomide

Type: Comparateur actif

La description: Les participants recevront du tériflunomide oral avec un placebo correspondant au fènebrutinib en aveugle.

Acronyme FENhance
Données patient Oui
Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Randomisé

Modèle d'intervention: Affectation parallèle

Objectif principal: Traitement

Masquage: Double (participant, enquêteur)

Description du masquage: Le sponsor sera également aveuglé.

La source: ClinicalTrials.gov