Essai d'innocuité et d'efficacité des associations d'epcoritamab chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) (EPCORE™ NHL-2)
2 avril 2024 mis à jour par: Genmab
Un essai ouvert de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'epcoritamab (GEN3013 ; DuoBody®-CD3xCD20) en association avec d'autres agents chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B
Un essai interventionnel multinational ouvert de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique/les biomarqueurs, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'epcoritamab en association avec d'autres agents de soins standard (SOC) chez les sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone
- Médicament: gemcitabine et oxaliplatine
- Médicament: rituximab et lénalidomide
- Médicament: rituximab et bendamustine
- Médicament: rituximab, cytarabine, dexaméthasone et oxaliplatine/carboplatine
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Biologique: Epcoritamab
- Médicament: rituximab, cyclophosphamide, dose réduite de doxorubicine, vincristine et prednisone
- Médicament: Lénalidomide
- Médicament: rituximab, ifosfamide, carboplatine et phosphate d'étoposide
Description détaillée
Tous les participants à l'essai recevront de l'epcoritamab, en monothérapie ou en association. Les régimes suivants seront étudiés :
- Groupe 1 : epcoritamab + rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité auparavant
- Groupe 2 : epcoritamab + rituximab et lénalidomide (R2) chez des sujets atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant/réfractaire (R/R)
- Groupe 3 : epcoritamab + rituximab et bendamustine (BR) chez les sujets atteints de LF non traité antérieurement
- Groupe 4 : epcoritamab + rituximab, cytarabine, dexaméthasone et oxaliplatine/ carboplatine (R-DHAX/C) chez les sujets atteints de LDGCB R/R éligibles à une greffe de cellules souches autologues (ASCT)
- Groupe 5 : epcoritamab + gemcitabine et oxaliplatine (GemOx) chez les sujets atteints de LDGCB R/R inéligibles à l'ASCT en raison de l'âge, de l'état de performance (EP) ou d'une comorbidité
- Bras 6 : epcoritamab + R2 chez les sujets atteints de LF non traité antérieurement
- Groupe 7 : entretien de l'epcoritamab chez les sujets atteints de LF qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) avec un traitement SOC
- Groupe 8 : epcoritamab + dose réduite de R-CHOP (R mini-CHOP) chez les sujets atteints de LDGCB non préalablement traités qui ne sont pas éligibles pour recevoir une dose complète d'anthracycline
L'essai se compose de deux parties : la partie 1 ("augmentation de la dose") et la partie 2 ("extension de la dose"). L'objectif principal de la partie 1 est la sécurité et comprend les bras 1 à 5. La partie 2 comprend les 8 bras (bras 1 à 8) et l'objectif principal de tous les bras, à l'exception du bras 7, est l'efficacité préliminaire. Pour Arm 7, l'objectif principal est la sécurité. Les patients du bras 1 à 5 ne peuvent participer qu'à la partie 1 ou à la partie 2. Les toxicités limitant la dose (DLT) seront évaluées dans la partie 1 et pour un nombre sélectionné de patients du bras 8 pendant une période de 28 jours ("sécurité phase'). Les bras sont menés en parallèle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
662
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Genmab A/S Trial Information
- Numéro de téléphone: +45 70202728
- E-mail: clinicaltrials@genmab.com
Lieux d'étude
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Heidelberg, Australie, VIC 3084
- Recrutement
- Austin Health
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Nedlands, Australie, 6009
- Recrutement
- Linear Clinical Research Limited
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3084
- Complété
- Monash Medical Centre
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Brugge, Belgique, 8000
- Recrutement
- AZ Sint-Jan
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Gent, Belgique, 9000
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Yvoir, Belgique, 5530
- Recrutement
- CHU UCL Namur site Godinne
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Arhus, Danemark
- Recrutement
- Århus Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Recrutement
- Rigshospitalet
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Odense, Danemark
- Recrutement
- Odense University Hospital
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Vejle, Danemark
- Recrutement
- Vejle Sygehus
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Barcelona, Espagne, 8035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08908
- Recrutement
- ICO l Hospitalet
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Madrid, Espagne, 28046
- Recrutement
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca, Espagne, 37007
- Recrutement
- Hospital Universitario de Salamanca
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Helsinki, Finlande, 33520
- Recrutement
- Tampere University Hospital
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Kuopio, Finlande, 70210
- Recrutement
- Kuopio University Hospital
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Lahti, Finlande, 15850
- Recrutement
- HUS Cancer Center
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Bordeaux, France, 33076
- Recrutement
- Institut Bergonie
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Dijon, France, 21000
- Recrutement
- CHU Dijon - Hopital du Bocage
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Lille, France, 59037
- Recrutement
- Hopital Claude Huriez - CHRU Lille
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- Hopital de La Timone
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Paris, France, 75475
- Recrutement
- Hôpital Saint-Louis
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Bergamo, Italie, 24127
- Recrutement
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Bologna, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
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Candiolo, Italie, 10060
- Recrutement
- Fondazione del Piemonte per l Oncologia Istituto di Candiolo IRCCS
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Meldola, Italie, 47014
- Recrutement
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan, Italie, 20122
- Recrutement
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Reggio Emilia, Italie, 42123
- Recrutement
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
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Oslo, Norvège, 310
- Recrutement
- Oslo Universitetssykehus HF, Radiumhospitalet
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Recrutement
- Amsterdam UMC, Locatie VUMC
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Groningen, Pays-Bas, 9713
- Recrutement
- Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Recrutement
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Recrutement
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Erasmus Medisch Centrum
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Utrecht, Pays-Bas, 3584
- Recrutement
- UMC Utrecht
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- Complété
- University College London Hospitals
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Manchester, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7D
- Recrutement
- Freeman Hospital
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Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Recrutement
- Derriford Hospital
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Borås, Suède
- Recrutement
- Södra Älvsborgs Sjukhus
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Göteborg, Suède, 413 45
- Recrutement
- Sahlgrenska Sjukhuset
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Lund, Suède
- Recrutement
- Skanes universitetssjukhus
-
Solna, Suède
- Recrutement
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Umeå, Suède
- Recrutement
- Norrlands Universitetssjukhus
-
Uppsala, Suède
- Recrutement
- Akademiska Sjukhuset
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Hradec Králové, Tchéquie
- Recrutement
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava - Poruba, Tchéquie
- Recrutement
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Prague, Tchéquie, 15006
- Recrutement
- Fakultni nemocnice v Motole
-
Praha 2, Tchéquie
- Recrutement
- Všeobecná fakultní nemocnice
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Recrutement
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 84109
- Recrutement
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Recrutement
- John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Recrutement
- Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering CC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Recrutement
- Levine Cancer Center
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Retiré
- UMPC Hillman Cancer Center Cancer Pavillion
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Recrutement
- UT Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés
- Le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Au moins 18 ans
- Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire mesurable (grand axe > 1,5 cm et petit axe > 1,0 cm) ou ≥ 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (grand axe > 1,0 cm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Score PS de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Fonction organique acceptable lors du dépistage
- Lymphome non hodgkinien (LNH) CD20 positif lors de la plus récente biopsie tumorale représentative
- Si le sujet potentiel de procréer doit pratiquer une méthode très efficace de contrôle des naissances
- Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception
Bras 1 :
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) nouvellement diagnostiqué
- DLBCL, SAI
- DLBCL "double-hit" ou "triple-hit"
- FL Grade 3B
Bras 2 : R/R FL
Groupe 3 : LF de grade 1-3A nouvellement diagnostiqué et non traité auparavant
Bras 4 :
- DLBCL documenté et éligible pour HDT-ASCT
- DLBCL, SAI
- DLBCL "double-hit" ou "triple-hit"
- FL Grade 3B
Bras 5 :
- DLBCL documenté en rechute ou réfractaire et inéligible pour HDT-ASCT
- DLBCL, SAI
- DLBCL "double-hit" ou "triple-hit"
- FL Grade 3B
Groupe 6 : LF de grade 1-3A nouvellement diagnostiqué et non traité auparavant
Bras 7 :
- Niveau FL 1-3A
- Si RP ou RC selon les critères de Lugano après un traitement de première ou de deuxième intention avec le régime SOC, et la dernière dose de SOC dans les 6 mois précédant l'inscription.
Bras 8 :
- DLBCL, SAI
- DLBCL riche en lymphocytes T/histiocytes
- DLBCL "double-hit" ou "triple-hit"
- FL Grade 3B
Principaux critères d'exclusion
- Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'epcoritamab
- Tout traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20.
- Traitement par CAR-T dans les 30 jours précédant la première dose d'epcoritamab
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
- Lymphome du SNC ou atteinte connue du SNC par un lymphome lors du dépistage, confirmée par une IRM/TDM du cerveau et, si cliniquement indiqué, par une ponction lombaire
- Tests positifs actifs pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
- Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Tuberculose active ou antécédents de traitement terminé pour la tuberculose active au cours des 12 derniers mois
- Neuropathie > grade 1
- Recevoir un agent immunostimulant
- GCSH allogénique antérieure
- Trouble convulsif actuel nécessitant un traitement antiépileptique
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1 - Epcoritamab + R-CHOP
Chez les participants avec un DLBCL non traité auparavant.
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Cycles de 21 jours
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 - Epcoritamab + R2
Chez les participants avec R/R FL.
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Cycles de 28 jours
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 - Epcoritamab + BR
Chez les participants atteints d'un LF non traité auparavant.
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Cycles de 28 jours
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 - Epcoritamab + R-DHAX/C
Chez les participants atteints de DLBCL R/R éligibles à l'ASCT.
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Cycles de 21 jours
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 5 - Epcoritamab + GemOx
Chez les participants avec R/R DLBCL inadmissible ASCT.
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Cycles de 28 jours
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 6 - Epcoritamab + R2
Chez les participants atteints d'un LF non traité auparavant.
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Cycles de 28 jours
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 7 - Maintenance Epcoritamab
Chez les participants atteints de LF qui ont obtenu une RC ou une RP après avoir reçu un traitement SOC en 1L ou 2L.
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Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 8 - Epcoritamab + R mini-CHOP
Chez les participants atteints d'un LDGCB non traité auparavant qui ne sont pas éligibles pour recevoir une dose complète d'anthracycline.
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Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
Cycles de 21 jours
Autres noms:
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Expérimental: Bras 9 - Epcoritamab + Lénalidomide
Chez les participants atteints de LF qui ont progressé dans les 24 mois suivant le début d'une immunochimiothérapie de première ligne contenant des anti-CD20.
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Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
Cycles de 28 jours
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Expérimental: Bras 10 - Epcoritamab + R-ICE
Chez les participants atteints de DLBCL R/R éligibles à l'ASCT.
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Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 3 semaines des cycles 5 et 6, suivies de toutes les 4 semaines du cycle 7 pour un total de 1 an.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3, toutes les 2 semaines du cycle 4 à 9, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 4, toutes les 2 semaines du cycle 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines au cycle 1 puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Toutes les semaines aux cycles 1 et 2, puis toutes les 3 semaines aux cycles 3 à 6 puis toutes les 4 semaines aux cycles 7 et 8.
Autres noms:
Chaque semaine du cycle 1 à 3 puis toutes les 4 semaines pendant 2 ans au total.
Autres noms:
Chaque semaine pendant les cycles 1 à 4, toutes les 2 semaines pendant les cycles 5 à 9, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la greffe ou la progression de la maladie.
Autres noms:
Cycles de 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Au cours du premier cycle (durée du cycle = 28 jours) dans chaque cohorte
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Les événements DLT sont définis comme des événements indésirables (EI) cliniquement significatifs ou des valeurs de laboratoire anormales évaluées comme non liées à la progression de la maladie, à une maladie sous-jacente, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants, conformément aux critères de terminologie commune pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0.
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Au cours du premier cycle (durée du cycle = 28 jours) dans chaque cohorte
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Partie 1 et Partie 2 (Bras 7) : Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose du médicament d'essai jusqu'à un maximum de 60 jours après la dernière dose d'epcoritamab ou le début d'un traitement anti-lymphome ultérieur.
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être n'importe quel signe défavorable et non intentionnel.
(y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental).
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De la première dose du médicament d'essai jusqu'à un maximum de 60 jours après la dernière dose d'epcoritamab ou le début d'un traitement anti-lymphome ultérieur.
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Partie 2 (sauf le bras 7) : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères de Lugano.
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 et 2 : Autorisation (CL) d'epcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Partie 1 et 2 : Volume de distribution (Vd) de l'epcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Parties 1 et 2 : Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'instant zéro à la dernière dose quantifiable (ASC0-dernière) d'epcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Parties 1 et 2 : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) de l'epcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Partie 1 et 2 : Concentration plasmatique maximale (pic) (Cmax) d'epcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Parties 1 et 2 : Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) de l'epcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Parties 1 et 2 : Demi-vie d'élimination terminale (t 1/2) de l'épcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Parties 1 et 2 : Concentrations plasmatiques minimales (pré-dose) (Cmin) d'épcoritamab
Délai: Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Prédose et postdose à plusieurs moments jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 3 ans)
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Parties 1 et 2 : Nombre de populations de cellules immunitaires
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les populations de cellules immunitaires dans le sang périphérique et les biopsies tumorales seront évaluées.
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Jusqu'à 2 ans
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Parties 1 et 2 : Pourcentage de populations de cellules immunitaires
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les populations de cellules immunitaires dans le sang périphérique et les biopsies tumorales seront évaluées.
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Jusqu'à 2 ans
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Parties 1 et 2 : Changement de la ligne de base dans les niveaux de cytokines jusqu'au cycle 3
Délai: Jusqu'au Cycle 3 (durée du cycle = 21 jours pour les Bras 1, 4, 8 et 10 ; durée du cycle = 28 jours pour les Bras 2, 3, 5, 6 et 9 ; durée du cycle = 28 jours (Cycle 1) et 56 jours ( Cycles 2, 3) pour le bras 7)
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Les changements dans les niveaux de cytokines dans les échantillons de sang périphérique seront évalués.
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Jusqu'au Cycle 3 (durée du cycle = 21 jours pour les Bras 1, 4, 8 et 10 ; durée du cycle = 28 jours pour les Bras 2, 3, 5, 6 et 9 ; durée du cycle = 28 jours (Cycle 1) et 56 jours ( Cycles 2, 3) pour le bras 7)
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Parties 1 et 2 : Modification du taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) de la tumeur circulante par rapport à la valeur initiale jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2 ans)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les changements dans les taux d'ADN tumoral circulant seront évalués.
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Jusqu'à 2 ans
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'epcoritamab
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 : ORR
Délai: Jusqu'à 3 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une RC ou une RP sur la base des critères de Lugano.
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 et 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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DOR : le temps entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou PR) et la date du premier PD ou du décès selon les critères de Lugano.
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Jusqu'à 3 ans
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Parties 1 et 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le TTR est défini comme le temps entre le jour 1 du cycle 1 et la première documentation de la réponse tumorale objective (CR ou PR).
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 et 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du cycle 1 et la première MP documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon les critères de Lugano.
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 et 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 et 2 : Il est temps de suivre la prochaine thérapie anti-lymphome (TTNT)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le TTNT est défini comme le temps entre le jour 1 du cycle 1 et la première administration documentée d'un traitement anti-lymphome ultérieur.
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Jusqu'à 3 ans
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Parties 1 et 2 : Pourcentage de participants présentant une négativité minimale pour la maladie résiduelle (MRM)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Il est défini comme le pourcentage de participants avec au moins 1 résultat négatif de MRD.
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 et 2 : Durée de la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 2 (bras 7) : Pourcentage de participants qui sont passés de la positivité MRD à la négativité MRD
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 2 (sauf bras 7) : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) dans les bras 1 à 10
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 2 (groupe 7) : pourcentage de participants atteints de RC
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
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Il est défini comme le pourcentage de participants qui restent en rémission complète ou se convertissent en rémission complète après la première administration du médicament d'essai.
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Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
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Partie 1 et 2 : Délai de réponse complète (TTCR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le TTCR est défini comme le temps écoulé entre la première administration du médicament d'essai et la date de la première réponse complète documentée après le traitement.
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Jusqu'à 3 ans
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Partie 1 et 2 : Durée de la réponse complète (DoCR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le DoCR est défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la RC et la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité sur la base des critères de Lugano.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 novembre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2020
Première publication (Réel)
11 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Dexaméthasone
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Lénalidomide
- Oxaliplatine
- Ifosfamide
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Cytarabine
- Vincristine
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- GCT3013-02
- 2020-000845-15 (Numéro EudraCT)
- NL74222.056.20 (Identificateur de registre: CCMO)
- 283235 (Autre identifiant: IRAS ID; UK Research Summaries Database)
- 2023-504805-35-00 (Identificateur de registre: EU CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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