Une étude interventionnelle sur le commutateur de sécurité (étude Segue) de XYWAV dans la narcolepsie

Critère d'intégration:

Âge

1. Le participant doit être âgé de 18 à 80 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé. Type de participant et caractéristiques de la maladie
2. Les participants qui ont un diagnostic primaire de narcolepsie de type 1 ou de type 2 qui répond aux critères ICSD-3 ou DSM-5 (Ruoff et Rye 2016) et qui sont actuellement traités avec Xyrem, avec ou sans anticataplectiques ou stimulants supplémentaires.

3. Les participants qui ont pris Xyrem (avec ou sans anticataplectiques ou stimulants supplémentaires, par exemple TCA, SNRI, ISRS, atomoxétine) à une dose et à un schéma stables pendant au moins deux mois avant le dépistage, avec des preuves d'amélioration clinique sur leur schéma actuel, par le jugement de l'enquêteur. Seul Xyrem sera remplacé par XYWAV, la dose et le régime de tous les anticataplectiques ou stimulants concomitants restant inchangés tout au long de l'étude.

   Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières

4. Le participant est un homme ou une femme

   • Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :

     • Est une femme en âge de procréer (WONCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
     • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, comme décrit à l'annexe 3, pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-conformité, récemment initié) en relation avec la première dose de l'intervention de l'étude.
   • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (sérum) lors du dépistage.
   • L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.

   Consentement éclairé

5. Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Avoir un diagnostic de narcolepsie, secondaire à une autre affection médicale (p. ex., lésion ou lésion du système nerveux central)
2. Sont actuellement prescrits un régime Xyrem dépassant une dose de 9 grammes par nuit, ou toute dose unique supérieure à 6 grammes.
3. Ont été diagnostiqués avec le syndrome des jambes sans repos (SJSR) nécessitant un traitement autre que des suppléments de fer
4. Présenter un déficit en semi-aldéhyde déshydrogénase succinique (SSADH)
5. Avoir une hypothyroïdie incontrôlée
6. Avoir des antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles non pathologiques de la petite enfance
7. Avoir des antécédents de traumatisme crânien associé à une perte de conscience au cours des 5 dernières années, ou si l'événement s'est produit plus de 5 ans avant le dépistage et que le participant subit des séquelles en raison de l'événement

8. Présenter des signes de troubles respiratoires du sommeil non traités ou insuffisamment traités, notamment :

   1. Présence d'apnée du sommeil obstructive ou centrale cliniquement significative et non traitée (telle que déterminée par l'investigateur ou documentée précédemment) ; ou l'un des éléments suivants :
   2. Indice d'apnée (AI) > 10 si traitement de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) ou non traité, ou
   3. Hypoventilation cliniquement significative, ou
   4. Non-observance du traitement primaire de l'AOS Remarque : la "non-observance" est définie comme l'utilisation d'une pression positive des voies respiratoires <4 heures par nuit pendant <70 % des nuits (<5 sur 7 nuits/semaine) selon le rapport historique (avec l'accord de l'investigateur) d'utilisation d'un appareil buccal pendant < 70 % des nuits (≥ 5 de 7 nuits/semaine), ou la réception d'une intervention chirurgicale efficace pour les symptômes de l'AOS.
9. Expérience de parasomnies (par exemple, somnambulisme, trouble du comportement en sommeil paradoxal, etc.) considérées par l'investigateur comme ayant un impact négatif sur la conduite de l'étude. Les événements de parasomnie associés à des blessures physiques du participant (ou d'autres) doivent être discutés avec le moniteur médical du sponsor.
10. Satisfaire aux critères de la dépression majeure actuelle basés sur l'entretien clinique
11. Avoir un trouble médical, comportemental ou psychiatrique cliniquement pertinent (autre que la narcolepsie) associé à une somnolence excessive
12. Avoir des antécédents ou la présence d'un trouble bipolaire, de troubles bipolaires, de schizophrénie, de troubles du spectre de la schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques selon les critères du DSM-5
13. Avoir des antécédents ou la présence d'une condition médicale instable ou cliniquement significative, d'un trouble comportemental ou psychiatrique (y compris des idées suicidaires actives), ou des antécédents ou la présence d'un autre trouble neurologique ou d'antécédents chirurgicaux susceptibles d'affecter la sécurité du participant et / ou d'interférer avec la conduite de l'étude, de l'avis de l'investigateur
14. Afficher une suicidalité pertinente comme indiqué par l'évaluation de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors du dépistage
15. Afficher une dépression modérée à sévère comme indiqué par le Questionnaire sur la santé du participant - 9 (PHQ-9) lors de la sélection

16. Êtes une participante enceinte ou qui allaite

    Traitement antérieur/concomitant

17. Avoir suivi un traitement avec des agents interdits du système nerveux central (SNC), y compris, mais sans s'y limiter, les benzodiazépines, les anxiolytiques/hypnotiques/sédatifs non benzodiazépines, les neuroleptiques, les opioïdes, les barbituriques, la phénytoïne, l'éthosuximide ou les inhibiteurs de MCT, par exemple le diclofénac, le valproate, ibuprofène, dans les 2 semaines précédant l'inscription. L'interruption aux fins de l'inscription à l'étude n'est autorisée que si elle est considérée comme sûre par l'investigateur et approuvée par les moniteurs médicaux.

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

18. A reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage, ou prévoit d'utiliser un médicament expérimental (autre que l'intervention à l'étude) pendant l'étude.