Eine interventionelle Safety-Switch-Studie (Segue-Studie) von XYWAV bei Narkolepsie

Einschlusskriterien:

Alter

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 80 Jahre (einschließlich) alt sein. Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale
2. Teilnehmer mit einer Primärdiagnose von Typ-1- oder Typ-2-Narkolepsie, die die ICSD-3-Kriterien oder DSM-5-Kriterien (Ruoff und Rye 2016) erfüllt und derzeit mit Xyrem behandelt wird, mit oder ohne zusätzliche Antikataplektika oder Stimulanzien.

3. Teilnehmer, die Xyrem (mit oder ohne zusätzliche Antikataplektika oder Stimulanzien, z. B. TCA, SNRI, SSRI, Atomoxetin) in einer stabilen Dosis und einem stabilen Regime für mindestens zwei Monate vor dem Screening eingenommen haben, mit Nachweis einer klinischen Verbesserung ihres aktuellen Regimes, per das Urteil des Ermittlers. Nur Xyrem wird durch XYWAV ersetzt, wobei die Dosis und das Regime aller begleitenden Antikataplektika oder Stimulanzien während der gesamten Studie unverändert bleiben.

   Anforderungen an Sex und Verhütungsmittel/Barriere

4. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich

   • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

     • Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
     • ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, wie in Anhang 3 beschrieben, während des Interventionszeitraums der Studie und für mindestens 7 Tage danach anwendet letzte Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Non-Compliance, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.
   • Ein WOCBP muss während des Screenings einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Serum) haben.
   • Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

   Einverständniserklärung

5. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Haben Sie eine Diagnose von Narkolepsie, sekundär zu einer anderen Erkrankung (z. B. Verletzung oder Läsion des zentralen Nervensystems)
2. Ihnen wird derzeit eine Xyrem-Kur verschrieben, die eine Dosis von 9 Gramm pro Nacht oder eine Einzeldosis von mehr als 6 Gramm übersteigt.
3. Bei denen das Restless-Legs-Syndrom (RLS) diagnostiziert wurde, das eine andere Behandlung als Eisenpräparate erfordert
4. Bernsteinsäure-Semi-Aldehyd-Dehydrogenase-Mangel (SSADH) aufweisen
5. Unkontrollierte Hypothyreose haben
6. Anfälle in der Vorgeschichte haben, ausgenommen nicht-pathologische Fieberkrämpfe in der frühen Kindheit
7. In den letzten 5 Jahren ein Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust in der Vorgeschichte gehabt haben oder wenn das Ereignis mehr als 5 Jahre vor dem Screening aufgetreten ist und der Teilnehmer aufgrund des Ereignisses Folgen hat

8. Zeigen Sie Anzeichen einer unbehandelten oder unzureichend behandelten schlafbezogenen Atmungsstörung, einschließlich:

   1. Vorhandensein einer klinisch signifikanten und unbehandelten obstruktiven oder zentralen Schlafapnoe (wie vom Prüfarzt festgestellt oder zuvor dokumentiert); oder eine der folgenden:
   2. Apnoe-Index (AI) > 10 bei obstruktiver Schlafapnoe (OSA)-Behandlung oder unbehandelt, oder
   3. Klinisch signifikante Hypoventilation, oder
   4. Nichteinhaltung der primären OSA-Therapie Hinweis: „Nichteinhaltung“ ist definiert als Verwendung von positivem Atemwegsdruck von <4 Stunden pro Nacht an <70% der Nächte (<5 von 7 Nächten/Woche) pro Vorgeschichte (mit Zustimmung des Prüfarztes) der Anwendung einer oralen Apparatur an < 70 % der Nächte (≥ 5 von 7 Nächten/Woche) oder Erhalt eines wirksamen chirurgischen Eingriffs bei OSA-Symptomen.
9. Erleben Sie Parasomnien (z. B. Schlafwandeln, REM-Schlafverhaltensstörung usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie negativ beeinflussen. Parasomnie-Ereignisse im Zusammenhang mit körperlichen Verletzungen des Teilnehmers (oder anderer) müssen mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden.
10. Erfüllung der Kriterien für eine aktuelle schwere Depression basierend auf einem klinischen Interview
11. Haben Sie eine klinisch relevante medizinische, Verhaltens- oder psychiatrische Störung (außer Narkolepsie), die mit übermäßiger Schläfrigkeit verbunden ist
12. Haben Sie eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von bipolaren Störungen, bipolaren Störungen, Schizophrenie, Schizophrenie-Spektrum-Störungen oder anderen psychotischen Störungen gemäß DSM-5-Kriterien
13. Vorgeschichte oder Vorliegen einer instabilen oder klinisch signifikanten Erkrankung, Verhaltens- oder psychiatrischen Störung (einschließlich aktiver Suizidgedanken) oder Vorgeschichte oder Vorliegen einer anderen neurologischen Störung oder chirurgischen Vorgeschichte, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen und/oder die Durchführung beeinträchtigen könnte die Studie, nach Meinung des Ermittlers
14. Zeigen Sie relevante Suizidalität gemäß der Bewertung der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening an
15. Zeigen Sie beim Screening eine mittelschwere bis schwere Depression, wie im Teilnehmer-Gesundheitsfragebogen - 9 (PHQ-9) angegeben

16. Sind eine weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt

    Vorherige/begleitende Therapie

17. Behandlung mit verbotenen Mitteln des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Benzodiazepine, Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika/Hypnotika/Sedativa, Neuroleptika, Opioide, Barbiturate, Phenytoin, Ethosuximid oder MCT-Hemmer, z. B. Diclofenac, Valproat, Ibuprofen, innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Ein Abbruch zum Zweck der Studieneinschreibung ist nur zulässig, wenn der Prüfarzt dies als sicher erachtet und von den medizinischen Monitoren genehmigt wurde.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

18. Erhalten eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening oder Plan, ein Prüfpräparat (außer der Studienintervention) während der Studie zu verwenden.