Un estudio de cambio de seguridad intervencionista (estudio Segue) de XYWAV en narcolepsia

Criterios de inclusión:

Edad

1. El participante debe tener entre 18 y 80 años de edad (inclusive), al momento de firmar el consentimiento informado. Tipo de participante y características de la enfermedad
2. Participantes que tienen un diagnóstico principal de narcolepsia tipo 1 o tipo 2 que cumple con los criterios ICSD-3 o DSM-5 (Ruoff y Rye 2016), y actualmente están siendo tratados con Xyrem, con o sin anticataplejicos o estimulantes adicionales.

3. Participantes que han estado tomando Xyrem (con o sin anticataplejicos o estimulantes adicionales, p. ej., TCA, SNRI, ISRS, atomoxetina) en una dosis y un régimen estables durante al menos dos meses antes de la selección, con evidencia de mejoría clínica en su régimen actual, por el juicio del investigador. Solo Xyrem se sustituirá por XYWAV, y la dosis y el régimen de cualquier anticatapléctico o estimulante concomitante permanecerán sin cambios durante todo el estudio.

   Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

4. El participante es hombre o mujer.

   • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

     • Es una mujer en edad fértil (WONCBP) como se define en el Apéndice 3 O
     • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de < 1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, como se describe en el Apéndice 3, durante el período de Intervención del estudio y durante al menos 7 días después del última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar la posibilidad de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
   • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero) durante la selección.
   • El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

   Consentimiento informado

5. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Tener un diagnóstico de narcolepsia, secundaria a otra afección médica (p. ej., lesión o lesión del sistema nervioso central)
2. Actualmente se les receta un régimen de Xyrem que exceda una dosis de 9 gramos por noche, o cualquier dosis única que exceda los 6 gramos.
3. Haber sido diagnosticado con el síndrome de piernas inquietas (SPI) que requiere un tratamiento que no sea suplementos de hierro
4. Exhibir deficiencia de semi-aldehído deshidrogenasa succínico (SSADH)
5. Tiene hipotiroidismo no controlado
6. Tener antecedentes de convulsiones, excluyendo las convulsiones febriles no patológicas de la primera infancia
7. Tener antecedentes de traumatismo craneoencefálico asociado con pérdida del conocimiento en los últimos 5 años, o si el evento ocurrió más de 5 años antes de la selección y el participante experimenta secuelas debido al evento

8. Mostrar evidencia de trastornos respiratorios del sueño no tratados o tratados inadecuadamente, que incluyen:

   1. Presencia de apnea obstructiva o central del sueño clínicamente significativa y no tratada (según lo determinado por el investigador o documentado previamente); o uno de los siguientes:
   2. Índice de apnea (IA) > 10 si está en tratamiento para la apnea obstructiva del sueño (AOS) o no recibe tratamiento, o
   3. Hipoventilación clínicamente significativa, o
   4. Incumplimiento del tratamiento primario para la AOS Nota: "Incumplimiento" se define como el uso de presión positiva en las vías respiratorias <4 horas por noche en <70 % de las noches (<5 de 7 noches/semana) por informe histórico (con la concurrencia del investigador) de uso de un aparato oral en <70% de las noches (≥5 de 7 noches/semana), o recibir una intervención quirúrgica eficaz para los síntomas de AOS.
9. Experimentar parasomnias (p. ej., sonambulismo, trastorno de conducta del sueño REM, etc.) que el investigador considere que tienen un impacto negativo en la realización del estudio. Los eventos de parasomnia asociados con lesiones físicas al participante (u otros) se discutirán con el monitor médico patrocinador.
10. Cumplir con los criterios para la depresión mayor actual según la entrevista clínica
11. Tiene algún trastorno médico, conductual o psiquiátrico clínicamente relevante (que no sea narcolepsia) que esté asociado con somnolencia excesiva
12. Tener antecedentes o presencia de trastorno bipolar, trastornos relacionados con el trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos del espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos según los criterios del DSM-5
13. Tener antecedentes o presencia de cualquier condición médica inestable o clínicamente significativa, trastorno psiquiátrico o del comportamiento (incluida la ideación suicida activa), o antecedentes o presencia de otro trastorno neurológico o historial quirúrgico que podría afectar la seguridad del participante y/o interferir con la conducta de el estudio, en opinión del investigador
14. Mostrar tendencias suicidas relevantes según lo indicado por la evaluación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección
15. Mostrar depresión de moderada a grave según lo indicado por el Cuestionario de salud del participante - 9 (PHQ-9) en la selección

16. Es una participante femenina que está embarazada o amamantando

    Terapia previa/concomitante

17. Ha recibido tratamiento con cualquier agente prohibido del sistema nervioso central (SNC), incluidos, entre otros, benzodiazepinas, ansiolíticos/hipnóticos/sedantes no benzodiacepínicos, neurolépticos, opioides, barbitúricos, fenitoína, etosuximida o inhibidores de MCT, por ejemplo, diclofenaco, valproato, ibuprofeno, dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. La interrupción con el propósito de la inscripción en el estudio solo se permite si el investigador lo considera seguro y lo aprueban los monitores médicos.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

18. Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección, o planea usar un fármaco en investigación (que no sea la intervención del estudio) durante el estudio.