Une étude clinique de l'injection de TQB2450 combinée à des gélules de chlorhydrate d'anlotinib par rapport au médicament K dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de première ligne

Critère d'intégration:

• Selon la 8e édition de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et de l'American Joint Committee on Cancer Classification, la stadification des métastases ganglionnaires tumorales (TNM) du cancer du poumon est localement avancée (stade ⅢB/ⅢC), métastatique ou récurrente (stade IV) patients atteints de NSCLC. (Remarque : les tumeurs mixtes seront classées en fonction du type de cellule principal ; s'il y a des composants à petites cellules, le sujet n'est pas qualifié).
• Entre 18 et 75 ans (calculé en fonction de la date de signature de l'ICF); masculin ou féminin; Score du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-1 ; durée de survie estimée ≥ 3 mois.
• Selon la norme RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable. Si la lésion mesurable est située dans la zone de radiothérapie, elle doit être clairement définie comme un état évolutif.
• Patients n'ayant pas reçu de thérapie antitumorale systémique pour des maladies avancées, récurrentes ou métastatiques dans le passé. Pour ceux qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante dans le passé, l'intervalle entre le moment de la récidive et la dernière chimiothérapie adjuvante doit être d'au moins 6 mois ; L'intervalle entre la fin de la radiothérapie thoracique précédente et ce traitement doit être supérieur à 6 mois, et l'intervalle entre la radiothérapie palliative thoracique et ce traitement doit être supérieur à 7 jours.
• Des tranches de tissu tumoral qui n'ont pas subi de radiothérapie au moment ou après le diagnostic de CPNPC avancé ou métastatique doivent être fournies. Les échantillons de tissus tumoraux doivent être des échantillons archivés ou des échantillons frais obtenus dans les 12 mois précédant la randomisation, et la proportion de cellules tumorales positives au Ligand 1 (PD-L1) mort programmée ≥ 1 % (TPS ≥ 1 %).
• Pour le CPNPC non épidermoïde, les patients sans mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les fusions ALK (pour le CPNPC épidermoïde, les patients avec des mutations connues de l'EGFR et des fusions de la kinase de lymphome anaplasique (ALK) doivent être exclus, et ceux dont le statut est inconnu ne le sont pas obligatoire pour être testé).

• La fonction des organes principaux est bonne et répond aux normes suivantes :

  un. Normes d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine ni correction avec des facteurs stimulants hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le dépistage) : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; ii. Plaquettes ≥100×109/L ; iii. Hémoglobine ≥90 g/L. b. L'examen biochimique du sang doit respecter les normes suivantes : i. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) (Patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN) ; ii. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. S'il est accompagné de métastases hépatiques, ALT et AST≤5×ULN ; iii. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée par la formule de filtration glomérulaire Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min ; iv. Albumine sérique (ALB) ≥30g/L. c. Norme d'examen de routine d'urine : la routine d'urine indique la protéine d'urine <++ ; si protéines urinaires ≥++, il est nécessaire de confirmer que la quantité de protéines urinaires sur 24 heures est ≤1,0 g.

  d. Normes de test de coagulation sanguine : temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant).

  e. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; s'ils sont anormaux, les taux de T3 et de T4 doivent être examinés. Si les niveaux T3 et T4 sont normaux, il peut être sélectionné.

  F. Évaluation par échographie Doppler couleur du cœur : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

  g. Évaluation ECG 12 dérivations : QTc<450 ms (homme), QTc<470 ms (femme).

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et 6 mois après la fin de l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les hommes doivent accepter la période d'étude et 6 mois après la fin de la période d'étude Des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées en interne.
• Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé et se sont bien conformés.

Critère d'exclusion:

• Maladie tumorale et antécédents médicaux :

  1. Métastases cérébrales sans traitement local ; Remarque : Les sujets qui ont déjà reçu un traitement contre les métastases cérébrales et qui répondent à tous les critères suivants peuvent participer à cette étude : i. Uniquement métastases supratentorielles et cérébelleuses ; ii. La condition doit être stable pendant ≥ 4 semaines et aucune nouvelle métastase cérébrale ou métastase cérébrale n'est trouvée. Preuve d'imagerie élargie ; iii. Le sujet doit avoir arrêté les corticoïdes/déshydrateurs pendant au moins 2 semaines avant de commencer à utiliser le médicament à l'essai ;
  2. Il existe des métastases du mésencéphale, du pont, du bulbe rachidien, de la moelle épinière et des méninges；
  3. D'autres tumeurs malignes sont apparues ou étaient présentes dans les 3 ans. Les deux cas suivants peuvent être inclus : d'autres tumeurs malignes traitées par une seule opération ont atteint une survie sans maladie (DFS) de 5 ans d'affilée ; Le carcinome cervical in situ guéri, le cancer de la peau non mélanome et la tumeur superficielle de la vessie [ta (tumeur non invasive), tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ;
  4. Type central, carcinome épidermoïde de la cavité (principalement dans la bronche principale et autour du hile);
  5. L'imagerie montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins ou n'est pas clairement séparée des vaisseaux sanguins, ou l'investigateur juge que la tumeur est susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude ultérieure (les principaux vaisseaux thoraciques comprennent l'aorte pulmonaire , artère pulmonaire gauche, artère pulmonaire droite, quatre veines pulmonaires, veine cave supérieure, veine cave inférieure et aorte) ;
  6. Lésions osseuses graves causées par des métastases osseuses tumorales, y compris une fracture pathologique de l'os porteur et une compression de la moelle épinière survenues dans les 6 mois ou susceptibles de se produire dans un proche avenir (telles que la colonne vertébrale, le bassin, le fémur, le tibia, les phalanges, le calcanéus, etc.);
  7. Patients présentant une cavité séreuse (cavité thoracique, cavité abdominale ou cavité péricardique) qui nécessitent un drainage répété pour soulager les symptômes cliniques (tel que déterminé par l'investigateur), ou qui ont reçu un drainage de l'épanchement de la cavité séreuse à des fins de traitement dans les 2 semaines précédant le traitement .

• Traitements anti-tumoraux antérieurs :

  1. A reçu le traitement de médicaments chinois exclusifs avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les instructions de médicament approuvées par la NMPA dans les 2 semaines avant le début du traitement à l'étude (y compris les capsules de cantharidine composée, l'injection de Kangai, la capsule/injection de Kanglaite, l'injection d'Aidi, l'injection d'huile de brucea javanica /capsule, comprimé Xiaoaiping/injection, capsule Huachansu, etc.);
  2. A déjà reçu des médicaments d'immunothérapie apparentés pour la mort programmée 1 (PD-1), PD-L1, l'antigène cytolytique associé aux lymphocytes T-4 (CTLA-4), etc. ;
  3. Utilisation antérieure de médicaments anti-angiogéniques tels que le bevacizumab, l'anlotinib, l'apatinib, le lenvatinib, le sorafenib, le sunitinib, le régorafenib, le fruquintinib, etc. ;
  4. Les patients qui ont été vaccinés avec des médicaments immunomodulateurs dans les 30 jours précédant le début du traitement (tels que l'interleukine-2, la thymosine, le lentinan, etc.) ;
  5. Incapacité à récupérer de la toxicité et/ou des complications d'interventions précédentes à CTCAE ≤1, sauf pour la perte de cheveux et la neuropathie périphérique ≤2 ;

• Maladies combinées et antécédents médicaux :

  un. Cirrhose du foie, hépatite active* ; (Remarque : hépatite active (référence de l'hépatite B : ADN-HBV > 1*103 copie/mL ou > 2 000 UI/mL) lorsque l'HBsAg est positif. Référence de l'hépatite C : l'anticorps du VHC est positif et la valeur de détection du titre du VHC dépasse la limite supérieure de la valeur normale) ; b. Anomalies rénales : i. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; ii.Syndrome néphrotique antérieur ou existant, néphrite chronique. c. Anomalies cardiovasculaires et cérébrovasculaires： i.Patients présentant une insuffisance cardiaque antérieure ou actuelle, degré II ou supérieur : ii.Infarctus du myocarde ou angor instable, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire avec signification clinique nécessitant un traitement ou une intervention ; iii. Une embolie vasculaire et un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale et un infarctus cérébral) sont survenus dans les 9 mois (l'utilisation prophylactique d'un traitement anticoagulant est autorisée pour les patients à tendance thrombotique ou sous traitement anticoagulant.) iv.Après plus de deux types de traitement médicamenteux, le contrôle de la pression artérielle n'est toujours pas idéal (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).

  d. Anomalies gastro-intestinales : i. Incapacité à prendre des médicaments (comme l'incapacité à avaler, une occlusion intestinale, etc.) ; ii. Des antécédents de syndrome de malabsorption ou d'autres maladies qui interfèrent avec l'absorption gastro-intestinale ; iii.A reçu un traitement pour un ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ; iv.Malgré le traitement médical maximal, la diarrhée chronique de grade 2 et plus continue de se produire ; v.Autres conditions déterminées par le chercheur qui peuvent provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation.

  e. Antécédents d'immunodéficience : i. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ; ii.Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'hépatite/l'entérite/la vascularite/la néphrite auto-immunes, etc.

iii. Se préparer à subir ou avoir déjà reçu une greffe d'organe ; iv.Patients qui nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique ou topique pour atteindre des objectifs immunosuppresseurs et doivent continuer à les utiliser dans les deux semaines précédant la randomisation (sauf pour une dose quotidienne de glucocorticoïdes <10 mg de prednisone ou d'autres hormones équivalentes).

Remarque : L'hormonothérapie substitutive (telle que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une thérapie systémique et son utilisation est autorisée.

F. Risque hémorragique : i. A souffert d'hémorragie ou de coagulopathie dans les 28 jours précédant le début du traitement ou utilisait de la warfarine, de l'aspirine et d'autres médicaments antiagglutinants plaquettaires (à l'exception de l'aspirine ≤ 100 mg/j en prévention) ; ii. Avait une hémoptysie > 2,5 mL/jour dans les 28 jours précédant le début du traitement ; iii. Quelle que soit la gravité, les patients ayant des antécédents de saignement ou de coagulopathie ; iv. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte, etc. dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; v. Plaies ou fractures non cicatrisées de longue durée, à l'exception des fractures pathologiques ; g. Mauvais contrôle du diabète de type I ou diabète II (glycémie à jeun (FBG) > 10mmol/L) ; h. Infections graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à une bactériémie, une pneumonie grave ou d'autres infections graves ; sujets avec des infections actives de grade ≥ 2 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude Ou une fièvre de cause inconnue est survenue pendant la période de dépistage et avant la première administration> 38,0 ℃ ; je. Pneumoconiose passée ou existante, pneumonie interstitielle, pneumonie (non infectieuse) nécessitant une corticothérapie surrénalienne, souffrant actuellement d'autres types de pneumonie ≥ 2, ou tests de la fonction pulmonaire ayant confirmé une altération grave de la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1) ou la capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou DLCO par volume alvéolaire (DLCO/VA) représente la valeur attendue % < 40 %) et d'autres preuves objectives ; j. Patients atteints de tuberculose active dans l'année précédant l'inscription ; les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a 1 an doivent fournir des preuves claires de guérison avant l'inscription ; si la tuberculose est suspectée pendant la période de dépistage, des radiographies thoraciques et des crachats doivent être passés Entrez dans le groupe seulement après l'élimination des symptômes liquides et cliniques ; k. Allergies, ou antécédents d'allergies graves dans le passé, ou réactions d'hypersensibilité graves après avoir reçu d'autres traitements par anticorps monoclonaux, ou allergies connues aux ingrédients des excipients du médicament à l'étude ; l. Antécédents de troubles mentaux graves ; M. Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;

• La fin de l'étude clinique précédente (dernière dose) est inférieure à 4 semaines ou aux 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus courte.
• Antécédents de vaccination par vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation ou la vaccination atténuée vivante planifiée pendant la période d'étude. Le vaccin contre la grippe saisonnière pour injection est généralement un vaccin à virus inactivé et peut être vacciné pendant la période d'étude.
• Patientes pendant la grossesse ou l'allaitement.
• Selon le point de vue de l'investigateur, cela peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude, ou d'autres maladies médicales graves, aiguës ou chroniques ou des anomalies de laboratoire qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou d'autres raisons qui ne sont pas appropriées pour avoir participé à cette étude clinique.