En klinisk studie av TQB2450-injeksjon kombinert med anlotinibhydrokloridkapsler versus K-legemiddel i behandling av førstelinje ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• I følge den åttende utgaven av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer Classification, er tumorknutemetastasen (TNM) stadie av lungekreft lokalt avansert (stadium ⅢB/ⅢC), metastatisk eller tilbakevendende (stadium) IV) NSCLC-pasienter. (Merk: Blandede svulster vil bli klassifisert i henhold til hovedcelletypen; hvis det er småcellekomponenter, er forsøkspersonen ukvalifisert).
• Mellom alderen 18-75 år (beregnet basert på datoen for signering av ICF); mann eller kvinne; Eastern cooperative oncology group (ECOG) score 0-1; estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• I henhold til RECIST 1.1-standarden er det minst én målbar lesjon. Hvis den målbare lesjonen er lokalisert i strålebehandlingsområdet, bør den være klart definert som en progressiv tilstand.
• Pasienter som ikke har mottatt systemisk antitumorbehandling for avanserte, tilbakevendende eller metastatiske sykdommer tidligere. For de som har fått adjuvant kjemoterapi tidligere, bør intervallet mellom residivtiden og siste adjuvante kjemoterapi være minst 6 måneder; Intervallet mellom slutten av tidligere strålebehandling for brystet og denne behandlingen bør være mer enn 6 måneder, og intervallet mellom palliativ strålebehandling for brystet og denne behandlingen bør være mer enn 7 dager.
• Svulstvevsskiver som ikke har gjennomgått strålebehandling ved eller etter diagnosen avansert eller metastatisk NSCLC må leveres. Tumorvevsprøver må være arkiverte prøver eller ferske prøver innhentet innen 12 måneder før randomisering, og andelen programmerte død-Ligand 1(PD-L1) positive tumorceller ≥ 1 % (TPS ≥ 1 %).
• For ikke-plateepitel NSCLC må pasienter uten epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjoner og ALK-fusjoner (for plateepitel-NSCLC, pasienter med kjente EGFR-mutasjoner og anaplastisk lymfomkinase (ALK)-fusjoner ekskluderes, og de med ukjent status er ikke obligatorisk å bli testet).

• Funksjonen til hovedorganene er bra og oppfyller følgende standarder:

  en. Rutinemessige standarder for blodundersøkelse (uten blodoverføring eller korreksjon med hematopoetisk stimulerende faktor innen 14 dager før screening): i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109 /L; ii. Blodplater ≥100×109/L; iii. Hemoglobin ≥90 g/L. b. Den biokjemiske blodundersøkelsen skal oppfylle følgende standarder: i. Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN); ii. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN. Hvis det er ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN; iii. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance estimert ved Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonsformel ≥60 mL/min; iv. Serumalbumin (ALB) ≥30g/L. c. Urin rutine undersøkelse standard: urin rutine indikerer urin protein <++; hvis urinprotein ≥++, er det nødvendig å bekrefte at 24-timers urinprotein kvantitativ ≤1,0 g.

  d. Blodkoagulasjonsteststandarder: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling).

  e. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormalt, bør T3 og T4 nivåer undersøkes. Hvis T3- og T4-nivåene er normale, kan det velges.

  f. Hjertefarge Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.

  g. 12-avlednings EKG-evaluering: QTc<450ms (hann), QTc<470ms (hunn).

• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og 6 måneder etter slutten av studien, og ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistreringen; menn bør godta studieperioden og 6 måneder etter endt studieperiode Effektive prevensjonstiltak må brukes internt.
• Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte skjemaet for informert samtykke og hadde god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorsykdom og medisinsk historie:

  1. Hjernemetastaser uten lokal behandling; Merk: Personer som tidligere har mottatt hjernemetastasebehandling og oppfyller alle følgende kriterier kan delta i denne studien: i. Bare supratentoriale og cerebellare metastaser; ii. Tilstanden må være stabil i ≥4 uker og ingen nye hjernemetastaser eller hjernemetastaser er funnet. Utvidet bildediagnostikk; iii. Pasienten må ha sluttet med kortikosteroider/dehydrator i minst 2 uker før du begynner å bruke prøvestoffet;
  2. Det er mellomhjernen, pons, medulla oblongata, ryggmarg og meningeal metastaser;
  3. Andre ondartede svulster dukket opp eller var tilstede innen 3 år. Følgende to tilfeller kan inkluderes: andre ondartede svulster behandlet ved en enkelt operasjon har oppnådd 5-års sykdomsfri overlevelse (DFS) på rad; Det helbredede cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladisk blæresvulst [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  4. Sentral type, kavitet plateepitelkarsinom (primært i hovedbronkusen og rundt hilaren);
  5. Avbildning viser at svulsten invaderer store blodårer eller er uklart atskilt fra blodårene, eller etterforskeren vurderer at svulsten sannsynligvis vil invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under den påfølgende studien (De store karene i brystet inkluderer lungeaorta , venstre lungearterie, høyre lungearterie, fire lungevener, vena cava superior, vena cava inferior og aorta);
  6. Alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastaser, inkludert patologisk brudd på vektbærende bein- og ryggmargskompresjon som skjedde innen 6 måneder eller forventes å oppstå i nær fremtid (som ryggrad, bekken, lårben, tibia, falanger, calcaneus, etc.);
  7. Pasienter med serøs hulrom (brysthule, bukhule eller perikardhule) som krever gjentatt drenering for å lindre kliniske symptomer (som bestemt av etterforskeren), eller som har fått drenering av serøs hulrom effusjon for behandlingsformål innen 2 uker før behandling .

• Tidligere antitumorbehandlinger:

  1. Fikk behandlingen av proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner spesifisert i NMPA-godkjente legemiddelinstruksjoner innen 2 uker før studiebehandlingen startet (inkludert sammensatte cantharidin-kapsler, Kangai-injeksjon, Kanglaite-kapsel/injeksjon, Aidi-injeksjon, brucea javanica oljeinjeksjon /kapsel, Xiaoaiping tablett/injeksjon, Huachansu kapsel, etc.);
  2. Tidligere mottatt relaterte immunterapimedisiner for programmert død 1 (PD-1), PD-L1, cytolytisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4), etc.;
  3. Tidligere bruk av anti-angiogene legemidler som bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, etc.;
  4. Pasienter som har blitt vaksinert med immunmodulerende legemidler innen 30 dager før behandlingsstart(Slik som interleukin-2, tymosin, lentinan, etc.);
  5. Unnlatelse av å komme seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene av tidligere intervensjoner til CTCAE ≤1, bortsett fra hårtap og perifer nevropati ≤2;

• Kombinerte sykdommer og sykehistorie:

  en. Levercirrhose, aktiv hepatitt*;(Merk: aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBV-DNA > 1*103 kopi/mL eller > 2000IU/mL) når HBsAg er positiv. Hepatitt C-referanse: HCV-antistoff er positivt, og HCV-titerdeteksjonsverdien overskrider den øvre grensen for normalverdien); b. Nyreabnormaliteter: i.Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse; ii. Tidligere eller eksisterende nefrotisk syndrom, kronisk nefritis. c. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter: i. Pasienter med tidligere eller nåværende hjertesvikt, grad II eller høyere hjerteblokk: ii. Hjerteinfarkt eller ustabil angina, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med klinisk betydning trenger behandling eller intervensjon; iii. Vaskulær emboli og cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning og hjerneinfarkt) skjedde innen 9 måneder (Profylaktisk bruk av antikoagulantbehandling er tillatt for pasienter med trombotisk tendens eller som gjennomgår antikoagulasjonsbehandling.) iv. Etter mer enn to typer medikamentell behandling er blodtrykkskontroll fortsatt ikke ideell (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).

  d. Gastrointestinale abnormiteter: i. Manglende evne til å ta medisiner (som manglende evne til å svelge, intestinal obstruksjon, etc.); ii. En historie med malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon; iii. Mottatt behandling for aktivt magesår de siste 6 månedene; iv. Til tross for maksimal medisinsk behandling, fortsetter kronisk diaré av grad 2 og høyere å forekomme; v.Andre forhold bestemt av forskeren som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering.

  e. Historie med immunsvikt: i. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer; ii. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt/enteritt/vaskulitt/nefritt, etc.

iii. Forberede seg på å gjennomgå eller tidligere ha mottatt en organtransplantasjon; iv. Pasienter som trenger systemisk eller lokal immunsuppressiv terapi for å oppnå immunsuppressive formål og som må fortsette å bruke dem innen to uker før randomisering (bortsett fra glukokortikoid daglig dose <10 mg prednison eller andre tilsvarende hormoner).

Merk: Hormonerstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens osv.) anses ikke som systemisk terapi og tillatt å brukes.

f. Blødningsrisiko: i. led av blødning eller koagulopati innen 28 dager før behandlingsstart eller brukte warfarin, aspirin og andre antiblodplateagglutinasjonsmedisiner (unntatt aspirin ≤100 mg/d forebyggende legemidler); ii. Hadde hemoptyse >2,5 ml/dag i 28 dager før behandlingsstart; iii. Uavhengig av alvorlighetsgrad, pasienter med blødninger eller koagulopati i anamnesen; iv.Fikk større kirurgisk behandling, åpen biopsi, etc. innen 28 dager før studiebehandlingens start; v.Langvarige uhelte sår eller brudd, unntatt patologiske brudd; g. Dårlig kontroll av type I diabetes eller II diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10 mmol/L); h. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av bakteriemi, alvorlig lungebetennelse eller andre alvorlige infeksjoner; forsøkspersoner med ≥ grad 2 aktive infeksjoner innen 4 uker før start av studiebehandling eller feber av ukjent årsak oppsto under screeningsperioden og før første administrasjon >38,0 ℃; Jeg. Tidligere eller eksisterende pneumokoniose, interstitiell lungebetennelse, (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krever binyrekortikosteroidbehandling, som for tiden lider av andre typer lungebetennelse ≥2, eller lungefunksjonstester bekreftet alvorlig nedsatt lungefunksjon (Forced Expiratory Volume in the first second (FEV1) eller diffusjonskapasitet til lunge for karbonmonoksid (DLCO) eller DLCO per alveolarvolum (DLCO /VA) står for forventet verdi %<40 %) og andre objektive bevis; j. Pasienter med aktiv tuberkulose innen 1 år før innmelding; forsøkspersoner med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for 1 år siden må gi klare bevis på helbredelse før påmelding; hvis det er mistanke om tuberkulose i løpet av screeningsperioden, må røntgenbilder av thorax og sputum bestå. Gå inn i gruppen først etter at væsken og de kliniske symptomene er eliminert; k. Allergier, eller en historie med alvorlige allergier i det siste, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter å ha mottatt andre monoklonale antistoffbehandlinger, eller kjente allergier mot ingrediensene i studiemedisinens hjelpestoffer; l. Tidligere historie med alvorlige psykiske lidelser; m. Personer med en historie med narkotikamisbruk, alkohol eller narkotikamisbruk;

• Slutten av den forrige kliniske studien (siste dose) er mindre enn 4 uker eller studiemedisinens 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
• Levende svekket vaksinevaksinasjonshistorikk innen 28 dager før randomisering eller planlagt levende svekket vaksinasjon i løpet av studieperioden. Sesonginfluensavaksine til injeksjon er vanligvis en inaktivert virusvaksine og tillates vaksinert i løpet av studieperioden.
• Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming.
• I følge etterforskerens synspunkt kan det øke risikoen forbundet med å delta i studien, eller andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske sykdommer eller laboratorieavvik som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller andre årsaker som ikke er egnet. for å delta i denne kliniske studien.