Évaluation de l'efficacité de la sabizabuline en monothérapie par rapport au contrôle actif pour le traitement du cancer du sein métastatique ER+HER2

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé
• Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
• Âgé ≥18 ans

• Pour les sujets féminins Statut ménopausique

  • Être ménopausée telle que définie par le National Comprehensive Cancer Network comme étant :

    • Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
    • Âge
    • Âge
  • Être préménopausée ou périménopausée avec un test de grossesse urinaire négatif.

  • Si le sujet est en âge de procréer, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :

    • Si la participante à l'étude pourrait tomber enceinte, utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire, méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec un spermicide mousse/gel/film/crème/suppositoire}
    • Si la participante à l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
    • Si la participante à l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
• Pour les sujets masculins

Le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :

• Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait devenir enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel spermicide /film/crème/suppositoire}, la partenaire utilise des contraceptifs oraux (comprimés œstrogènes/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
• Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée

• Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée

  • Pour les femmes préménopausées et périménopausées pour lesquelles l'exémestane en monothérapie ou l'exémestane plus évérolimus est choisi comme traitement de contrôle actif ou la patiente est randomisée pour recevoir de la sabizabuline, la patiente doit déjà être sous suppression ovarienne ou être candidate à ce traitement : par exemple, agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou ovariectomie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Preuve documentée de cancer du sein métastatique ER+/HER2- (REMARQUE : les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ sont exclues de la participation à cette étude)
  • Une maladie mesurable est requise selon RECIST 1.1, comme confirmé par le BICR (REMARQUE : seule une maladie métastatique osseuse est acceptable mais nécessite une composante mesurable)
  • A reçu un AI non stéroïdien (monothérapie ou thérapie combinée) pour le cancer du sein adjuvant ou métastatique et un SERD, tel que le fulvestrant (monothérapie ou thérapie combinée) pour MBC ; au moins un des AI non stéroïdiens ou SERD doit avoir été administré en association avec un inhibiteur de CDK 4/6.
  • A déjà répondu (sans progression de la maladie pendant au moins 6 mois) à l'un des traitements suivants : SERD en monothérapie ou SERD plus inhibiteur de CDK 4/6 ou inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase en monothérapie ou inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase plus inhibiteur de CDK 4/6 pour le cancer du sein métastatique.
  • Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer ou hommes fertiles avec une partenaire féminine en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer participant à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude chez les hommes fertiles ayant une partenaire féminine en âge de procréer.
• Hypersensibilité ou allergie connue à la sabizabuline ou à la colchicine
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > LSN (une bilirubine totale élevée jusqu'à 1,5 X LSN attribuée à un diagnostic précédemment confirmé de la maladie de Gilbert est acceptable si tous les autres les critères d'éligibilité sont remplis). Chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées, les limites d'inclusion sont ALT ou AST > 5,0 X LSN ou bilirubine totale > 1,5 X LSN.
• Patients avec cathéter biliaire
• Clairance de la créatinine < 60 ml/min mesurée à l'aide de la formule Cockcoft Gault (les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée ne sont pas exclus de la participation à cette étude)
• Intervalle QT corrigé par la formulation de Fridericia > 480 ms
• Patients ayant des antécédents de Tosade de Pointe
• Patients prenant des médicaments allongeant l'intervalle QT
• A déjà reçu > 1 cours de chimiothérapie systémique (à l'exclusion des immunothérapies ou des thérapies ciblées) pour le traitement du cancer du sein métastatique.

REMARQUE : Un cours de chimiothérapie systémique est défini comme une ligne de chimiothérapie antérieure.

La chimiothérapie reçue dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant ne comptera pas comme une ligne de chimiothérapie antérieure.

• Sujets présentant des preuves radiographiques de métastases du système nerveux central (SNC) évaluées par TDM ou IRM qui ne sont pas bien contrôlées (symptomatiques ou nécessitant un contrôle avec une corticothérapie continue [par exemple, la dexaméthasone]) REMARQUE : les sujets présentant des métastases du SNC sont autorisés à participer à l'étude si les métastases du SNC sont médicalement bien contrôlées et stables pendant au moins 30 jours après avoir reçu un traitement local (irradiation, chirurgie, etc.)
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture, qui peut alors être complétée dans les 7 jours précédant la randomisation. Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant la randomisation
• Toute maladie ou condition comorbide (médicale ou chirurgicale) qui pourrait compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, endocrinien, pulmonaire, rénal sévère, gastro-intestinal, hépatique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposeraient le sujet à un risque accru
• Traitement avec tout produit expérimental dans les < 5 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU dans les 30 jours précédant la randomisation, selon la plus courte des deux.
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation
• Traitement avec de la testostérone, de la méthyltestostérone, de l'oxandrolone (Oxandrin®), de l'oxymétholone, du danazol, de la fluoxymestérone (Halotestin®), des agents de type testostérone (tels que la déhydroépiandrostérone, l'androstènedione et d'autres composés androgènes, y compris des herbes) ou des antiandrogènes (enzalutamide, abiratérone, bicalutamide , apalutamide ou darolutamide). Un traitement antérieur avec de la testostérone et des agents similaires à la testostérone est acceptable avec un sevrage de 30 jours (si le traitement antérieur à la testostérone était un dépôt à long terme au cours des 6 derniers mois, le site doit contacter le moniteur médical) ou tout autre agent androgène.

• Traitement avec l'un des traitements hormonaux substitutifs suivants pour le cancer du sein métastatique. L'utilisation antérieure dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant est autorisée si le traitement est interrompu plus de 30 jours avant la randomisation

  • Oestrogènes
  • Acétate de mégestrol
  • Testostérone
• Tous les autres traitements anticancéreux concomitants (y compris, mais sans s'y limiter, tous les SERM, à moins qu'ils ne soient randomisés dans le groupe de traitement témoin avec un SERM comme traitement de contrôle, les IA, à moins qu'ils ne soient randomisés dans le groupe de traitement témoin (exémestane ou exémestane plus évérolimus) avec l'IA contenant le traitement comme le traitement témoin, et tous les inhibiteurs de CDK 4/6)
• Un résultat ECG anormal qui, sur la base du jugement clinique de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru
• A une autre tumeur maligne invasive connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années ), ou un carcinome in situ du col de l'utérus ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus]
• Enceinte, allaitante ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude