Оценка эффективности монотерапии сабизабулином по сравнению с активным контролем при лечении ER+HER2-метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

• Предоставьте информированное согласие
• Уметь эффективно общаться с учебным персоналом
• Возраст ≥18 лет

• Для женщин Состояние менопаузы

  • Быть в постменопаузе, как определено Национальной комплексной онкологической сетью, как:

    • Возраст ≥55 лет и один год или более аменореи
    • Возраст
    • Возраст
  • Пременопауза или перименопауза с отрицательным тестом мочи на беременность.

  • Если субъект имеет детородный потенциал, субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:

    • Если участница исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [то есть барьерный метод контрацепции], хирургическая стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) и барьерный метод { пена/гель/пленка/крем/суппозиторий}
    • Если участник исследования женского пола перенес задокументированную перевязку маточных труб (женскую стерилизацию), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
    • Если участнице исследования была задокументирована установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
• Для мужчин

Субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:

• Если партнер субъекта исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [т. /пленка/крем/суппозиторий}, партнерша использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
• Если женщина-партнер субъекта исследования подверглась документально подтвержденной перевязке маточных труб (женская стерилизация), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).

• Если женщина-партнер субъекта исследования перенесла документально установленную внутриматочную спираль (ВМС) или внутриматочную систему (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).

  • Для женщин в пременопаузе и перименопаузе, у которых монотерапия экземестаном или экземестан плюс эверолимус выбрана в качестве лечения активного контроля, или пациентка рандомизирована для получения сабизабулина, пациентка должна уже находиться на подавлении яичников или быть кандидатом на это лечение: например, агонисты гормона высвобождения лютеинизирующего гормона или овариэктомия
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  • Документированные доказательства метастатического рака молочной железы ER+/HER2- (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с метастатическим раком молочной железы HER2+ исключены из участия в этом исследовании)
  • В соответствии с RECIST 1.1 требуется измеримое заболевание, подтвержденное BICR (ПРИМЕЧАНИЕ: метастатическое заболевание только в костях приемлемо, но требует измеряемого компонента)
  • Получал нестероидный ИА (монотерапия или комбинированная терапия) по поводу адъювантного или метастатического рака молочной железы и СЭРБ, такой как фулвестрант (монотерапия или комбинированная терапия) по поводу МРМЖ; по крайней мере один из нестероидных ИА или СЭРД должен вводиться в комбинации с ингибитором CDK 4/6.
  • Ранее был ответ (без прогрессирования заболевания в течение не менее 6 месяцев) на одно из следующих видов лечения: монотерапия SERD или SERD плюс ингибитор CDK 4/6 или монотерапия нестероидным ингибитором ароматазы или нестероидным ингибитором ароматазы плюс ингибитор CDK 4/6 при метастатическом раке молочной железы.
  • Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста или фертильные мужчины с партнершей детородного возраста, не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста, участвовавших в исследовании, и в течение 3 месяцев после последней дозы исследование препарата у фертильных мужчин с партнершей детородного возраста.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на сабизабулин или колхицин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > ВГН (повышение общего билирубина до 1,5 X ВГН, связанное с ранее подтвержденным диагнозом болезни Жильбера, допустимо, если все другие критерии приемлемости соблюдены). У пациентов с подтвержденными метастазами в печень пределы включения: АЛТ или АСТ > 5,0 х ВГН или общий билирубин > 1,5 х ВГН.
• Пациенты с желчным катетером
• Клиренс креатинина < 60 мл/мин, измеренный по формуле Кокофта-Голта (пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не исключаются из участия в этом исследовании)
• Интервал QT, скорректированный формулой Фридериции > 480 мс
• Пациенты с историей Tosade de Pointe
• Пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QT
• Ранее пройденный> 1 курс системной химиотерапии (не включая иммунотерапию или таргетную терапию) для лечения метастатического рака молочной железы.

ПРИМЕЧАНИЕ. Курс системной химиотерапии определяется как линия предшествующей химиотерапии.

Химиотерапия, полученная в рамках неоадъювантной или адъювантной терапии, не будет считаться предшествующей химиотерапией.

• Субъекты с рентгенологическими признаками метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), оцененными с помощью КТ или МРТ, которые плохо контролируются (симптоматичны или требуют контроля с помощью непрерывной терапии кортикостероидами [например, дексаметазоном]). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с метастазами в ЦНС допускаются к участию в исследование, если метастазы в ЦНС хорошо контролируются с медицинской точки зрения и стабильны в течение не менее 30 дней после местной терапии (облучение, хирургическое вмешательство и т. д.)
• Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации, за исключением случаев локализованной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которая может быть завершена в течение 7 дней до рандомизации. Субъекты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до рандомизации.
• Любое сопутствующее заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое), которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, эндокринную, легочную, тяжелую почечную недостаточность, желудочно-кишечный тракт, печень или центральную нервную систему; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата или подвергнуть субъекта повышенному риску.
• Лечение любым исследуемым продуктом в течение < 5 периодов полувыведения для каждого отдельного исследуемого продукта ИЛИ в течение 30 дней до рандомизации, в зависимости от того, что короче.
• Крупная операция в течение 30 дней до рандомизации
• Лечение тестостероном, метилтестостероном, оксандролоном (Оксандрин®), оксиметалоном, даназолом, флуоксиместероном (Халотестин®), тестостероноподобными препаратами (такими как дегидроэпиандростерон, андростендион и другие андрогенные соединения, включая травы) или антиандрогенами (энзалутамид, абиратерон, бикалутамид). , апалутамид или даролутамид). Предыдущая терапия тестостероном и тестостероноподобными агентами допустима с 30-дневным вымыванием (если предыдущая терапия тестостероном была длительной депо в течение последних 6 месяцев, в центре следует связаться с медицинским монитором) или любым другим андрогенным агентом.

• Лечение метастатическим раком молочной железы любой из следующих заместительных гормональных терапий. Предварительное использование в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии разрешено, если лечение прекращается более чем за 30 дней до рандомизации.

  • Эстрогены
  • Мегестрола ацетат
  • Тестостерон
• Все другие одновременные противоопухолевые препараты (включая, помимо прочего, все СМРЭ, если только они не были рандомизированы в группу контрольного лечения с СМРВ в качестве контрольного лечения, ИА, если они не были рандомизированы в группу контрольного лечения (экземестан или экземестан плюс эверолимус) с ИА, содержащим лечение как контрольная обработка и все ингибиторы CDK 4/6)
• Аномальный результат ЭКГ, который, на основании клинического суждения исследователя, подвергает субъекта повышенному риску.
• Имеет известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет [примечание: субъекты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, протоковым раком молочной железы in situ, раком мочевого пузыря ), или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключены]
• Беременные, кормящие грудью или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.