Avaliação da eficácia da monoterapia com sabizabulina versus controle ativo para tratamento de câncer de mama metastático ER+HER2

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado
• Ser capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo
• Idade ≥18 anos

• Para Assuntos do sexo feminino Status da menopausa

  • Estar na pós-menopausa, conforme definido pela National Comprehensive Cancer Network como:

    • Idade ≥55 anos e um ano ou mais de amenorréia
    • Idade
    • Idade
  • Estar na pré-menopausa ou na perimenopausa com um teste de gravidez de urina negativo.

  • Se o sujeito estiver em idade fértil, o sujeito deve concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis:

    • Se a participante do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [ou seja, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espermicida espuma/gel/filme/creme/supositório}
    • Se a participante do estudo do sexo feminino foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
    • Se a participante do estudo do sexo feminino foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
• Para Assuntos Masculinos

O sujeito deve concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção:

• Se a parceira do sujeito do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [ou seja, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espuma/gel espermicida /filme/creme/supositório}, a parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)
• Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado

• Se a parceira de um sujeito do estudo foi submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado

  • Para mulheres na pré-menopausa e na perimenopausa em que a monoterapia com exemestano ou exemestano mais everolimo é escolhida como tratamento de controle ativo ou a paciente é randomizada para receber sabizabulina, a paciente já deve estar em supressão ovariana ou ser candidata a este tratamento: por exemplo, agonista do hormônio de liberação do hormônio luteinizante ou ovariectomia
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
  • Evidência documentada de câncer de mama metastático ER+/HER2- (OBSERVAÇÃO: pacientes com câncer de mama metastático HER2+ são excluídos da participação neste estudo)
  • Doença mensurável é necessária de acordo com RECIST 1.1, conforme confirmado pelo BICR (NOTA: doença metastática somente óssea é aceitável, mas requer um componente mensurável)
  • Recebeu um AI não esteróide (monoterapia ou terapia combinada) para câncer de mama adjuvante ou metastático e um SERD, como fulvestranto (monoterapia ou terapia combinada) para MBC; pelo menos um dos AI não esteróides ou SERD deve ter sido administrado em combinação com um inibidor de CDK 4/6.
  • Respondeu anteriormente (sem progressão da doença por pelo menos 6 meses) a um dos seguintes tratamentos: monoterapia com SERD ou SERD mais inibidor de CDK 4/6 ou monoterapia com inibidor de aromatase não esteroidal ou inibidor de aromatase não esteroidal mais inibidor de CDK 4/6 para câncer de mama metastático.
  • O sujeito está disposto a cumprir os requisitos do protocolo até o final do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar ou homens férteis com uma parceira com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção eficaz durante o estudo e 6 meses após a última dose do medicamento do estudo para as mulheres com potencial para engravidar que participam do estudo e por 3 meses após a última dose de estudar a droga em homens férteis com uma parceira em idade fértil.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à sabizabulina ou colchicina
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 X limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > LSN (uma bilirrubina total elevada de até 1,5 X LSN atribuída a um diagnóstico previamente confirmado da doença de Gilbert é aceitável se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos). Em pacientes com metástases hepáticas documentadas, os limites para inclusão são ALT ou AST >5,0 X LSN ou bilirrubina total >1,5 X LSN.
• Pacientes com cateter biliar
• Depuração de creatinina < 60 mL/min medida pela fórmula de Cockcoft Gault (pacientes com insuficiência renal leve e moderada não são excluídos da participação neste estudo)
• Intervalo QT corrigido pela formulação de Fridericia >480 ms
• Pacientes com história de Tosade de Pointe
• Pacientes em uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT
• Recebeu anteriormente >1 curso de quimioterapia sistêmica (não incluindo imunoterapias ou terapias direcionadas) para o tratamento de câncer de mama metastático.

NOTA: Um curso de quimioterapia sistêmica é definido como uma linha de quimioterapia anterior.

A quimioterapia recebida no cenário neoadjuvante ou adjuvante não contará como uma linha anterior de quimioterapia.

• Indivíduos com evidência radiográfica de metástases do sistema nervoso central (SNC) avaliadas por TC ou RM que não são bem controladas (sintomáticas ou requerem controle com corticoterapia contínua [por exemplo, dexametasona]) OBSERVAÇÃO: Indivíduos com metástases do SNC podem participar do o estudo se as metástases do SNC estiverem clinicamente bem controladas e estáveis ​​por pelo menos 30 dias após receber terapia local (irradiação, cirurgia, etc.)
• Radioterapia nos 14 dias anteriores à randomização, exceto no caso de radioterapia localizada para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura, que pode ser concluída até 7 dias antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes da randomização
• Qualquer comorbidade ou condição (clínica ou cirúrgica) que possa comprometer o sistema hematológico, cardiovascular, endócrino, pulmonar, insuficiência renal grave, gastrointestinal, hepático ou sistema nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocariam o sujeito em risco aumentado
• Tratamento com qualquer produto experimental dentro de < 5 meias-vidas para cada produto experimental individual OU dentro de 30 dias antes da randomização, o que for menor.
• Cirurgia de grande porte 30 dias antes da randomização
• Tratamento com testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes semelhantes à testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona e outros compostos androgênicos, incluindo fitoterápicos) ou antiandrogênicos (enzalutamida, abiraterona, bicalutamida , apalutamida ou darolutamida). A terapia anterior com testosterona e agentes semelhantes à testosterona é aceitável com um washout de 30 dias (se a terapia anterior com testosterona foi de depósito de longo prazo nos últimos 6 meses, o local deve entrar em contato com o Monitor Médico) ou qualquer outro agente androgênico.

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias de reposição hormonal para câncer de mama metastático. O uso prévio no cenário adjuvante ou neoadjuvante é permitido se o tratamento for descontinuado mais de 30 dias antes da randomização

  • Estrogênios
  • acetato de megestrol
  • Testosterona
• Todos os outros tratamentos anticancerígenos simultâneos (incluindo, mas não limitado a, todos os SERMs, a menos que randomizados para o Grupo de Tratamento Controle com um SERM como tratamento de controle, AIs, a menos que randomizados para o Grupo de Tratamento Controle (exemestano ou exemestano mais everolimus) com o tratamento contendo AI como o tratamento de controle e todos os inibidores de CDK 4/6)
• Um resultado de ECG anormal que, com base no julgamento clínico do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado
• Tem uma malignidade invasiva adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 5 anos [nota: indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal da mama in situ, câncer de bexiga (tratado superficialmente ), ou carcinoma cervical in situ que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos]
• Grávida, lactante ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 60 dias após a dose final do tratamento do estudo