Valutazione dell'efficacia della monoterapia con sabizabulina rispetto al controllo attivo per il trattamento del carcinoma mammario metastatico ER+HER2

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato
• Essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio
• Età ≥18 anni

• Per soggetti di sesso femminile Stato di menopausa

  • Essere in postmenopausa come definito dal National Comprehensive Cancer Network come:

    • Età ≥55 anni e un anno o più di amenorrea
    • Età
    • Età
  • Essere in premenopausa o perimenopausa con un test di gravidanza sulle urine negativo.

  • Se il soggetto è in età fertile, il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:

    • Se la partecipante allo studio di sesso femminile potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida [vale a dire, metodo contraccettivo di barriera], sterilizzazione chirurgica del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con spermicida schiuma/gel/pellicola/crema/supposta}
    • Se la partecipante allo studio di sesso femminile è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
    • Se la partecipante allo studio di sesso femminile è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Per soggetti di sesso maschile

Il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:

• Se la partner del soggetto dello studio potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida [vale a dire, metodo contraccettivo di barriera], sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con schiuma/gel spermicida /film/crema/supposta}, la partner femminile utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
• Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)

• Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)

  • Per le donne in premenopausa e perimenopausa in cui viene scelto exemestane in monoterapia o exemestane più everolimus come trattamento di controllo attivo o la paziente viene randomizzata a ricevere sabizabulina, la paziente deve essere già in soppressione ovarica o essere candidata a questo trattamento: ad esempio, agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o ovariectomia
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Evidenza documentata di carcinoma mammario metastatico ER+/HER2- (NOTA: le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ sono escluse dalla partecipazione a questo studio)
  • È richiesta una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come confermato da BICR (NOTA: la malattia metastatica solo ossea è accettabile ma richiede un componente misurabile)
  • Ricevuto un AI non steroideo (monoterapia o terapia di combinazione) per carcinoma mammario adiuvante o metastatico e un SERD, come fulvestrant (monoterapia o terapia di combinazione) per MBC; almeno uno degli AI o SERD non steroidei deve essere stato somministrato in combinazione con un inibitore CDK 4/6.
  • Precedentemente risposto (senza progressione della malattia per almeno 6 mesi) a uno dei seguenti trattamenti: SERD in monoterapia o SERD più inibitore CDK 4/6 o inibitore non steroideo dell'aromatasi in monoterapia o inibitore non steroideo dell'aromatasi più inibitore CDK 4/6 per carcinoma mammario metastatico.
  • - Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti del protocollo fino alla fine dello studio

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile o uomini fertili con una partner femminile in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile che partecipano allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio in uomini fertili con una partner femminile in età fertile.
• Ipersensibilità o allergia nota alla sabizabulina o alla colchicina
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >ULN (una bilirubina totale elevata fino a 1,5 volte l'ULN attribuita a una diagnosi precedentemente confermata della malattia di Gilbert è accettabile se tutti gli altri sono soddisfatti i criteri di ammissibilità). Nei pazienti con metastasi documentate al fegato, i limiti per l'inclusione sono ALT o AST >5,0 X ULN o bilirubina totale >1,5 X ULN.
• Pazienti con catetere biliare
• Clearance della creatinina < 60 ml/min misurata utilizzando la formula di Cockcoft Gault (i pazienti con insufficienza renale lieve e moderata non sono esclusi dalla partecipazione a questo studio)
• Intervallo QT corretto dalla formulazione di Fridericia >480 ms
• Pazienti con storia di Tosade de Pointe
• Pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT
• Precedentemente ricevuto > 1 ciclo di chemioterapia sistemica (escluse le immunoterapie o le terapie mirate) per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

NOTA: Un ciclo di chemioterapia sistemica è definito come una linea di chemioterapia precedente.

La chemioterapia ricevuta nel contesto neoadiuvante o adiuvante non conterà come una precedente linea di chemioterapia.

• Soggetti con evidenza radiografica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) valutate mediante TC o RM che non sono ben controllate (sintomatici o che richiedono il controllo con terapia continua con corticosteroidi [ad es. desametasone]) NOTA: i soggetti con metastasi del SNC sono autorizzati a partecipare a lo studio se le metastasi del SNC sono ben controllate dal punto di vista medico e stabili per almeno 30 giorni dopo aver ricevuto la terapia locale (irradiazione, intervento chirurgico, ecc.)
• Radioterapia nei 14 giorni precedenti la randomizzazione salvo in caso di radioterapia localizzata a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura, che potrà poi essere completata entro i 7 giorni precedenti la randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità da radioterapia prima della randomizzazione
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante (medica o chirurgica) che possa compromettere il sistema ematologico, cardiovascolare, endocrino, polmonare, grave insufficienza renale, gastrointestinale, epatico o nervoso centrale; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio, o che metterebbero il soggetto a maggior rischio
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro <5 emivite per ogni singolo prodotto sperimentale OPPURE entro 30 giorni prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il più breve.
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Trattamento con testosterone, metiltestosterone, oxandrolone (Oxandrin®), oxymetholone, danazol, fluoxymesterone (Halotestin®), agenti simili al testosterone (come deidroepiandrosterone, androstenedione e altri composti androgeni, compresi i prodotti erboristici) o antiandrogeni (enzalutamide, abiraterone, bicalutamide , apalutamide o darolutamide). Una precedente terapia con testosterone e agenti simili al testosterone è accettabile con un periodo di sospensione di 30 giorni (se la precedente terapia con testosterone è stata un deposito a lungo termine negli ultimi 6 mesi, il centro deve contattare il Medical Monitor) o qualsiasi altro agente androgeno.

• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie ormonali sostitutive per il carcinoma mammario metastatico. L'uso precedente nell'impostazione adiuvante o neoadiuvante è consentito se il trattamento viene interrotto più di 30 giorni prima della randomizzazione

  • Estrogeni
  • Megestrolo acetato
  • Testosterone
• Tutti gli altri trattamenti antitumorali concomitanti (inclusi, ma non limitati a, tutti i SERM a meno che non siano randomizzati nel gruppo di trattamento di controllo con un SERM come trattamento di controllo, AI a meno che non siano randomizzati nel gruppo di trattamento di controllo (exemestano o exemestane più everolimus) con l'IA contenente il trattamento come il trattamento di controllo e tutti gli inibitori CDK 4/6)
• Un risultato ECG anomalo che, in base al giudizio clinico dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto, invasivo, che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni [nota: soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma duttale della mammella in situ, carcinoma della vescica (trattamento superficiale ), o carcinoma cervicale in situ che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi]
• Gravidanza, allattamento o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 60 giorni dalla dose finale del trattamento in studio