Ocena skuteczności monoterapii sabizabuliną w porównaniu z aktywną kontrolą w leczeniu raka piersi z przerzutami ER+HER2

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź świadomą zgodę
• Być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym
• Wiek ≥18 lat

• Dla kobiet Stan menopauzy

  • Być po menopauzie zgodnie z definicją National Comprehensive Cancer Network jako:

    • Wiek ≥55 lat i rok lub więcej braku miesiączki
    • Wiek
    • Wiek
  • Bądź w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu.

  • Jeśli podmiot może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:

    • Jeśli uczestniczka badania mogła zajść w ciążę, stosuj akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {kondom stosowany ze środkiem plemnikobójczym pianka/żel/folia/krem/czopek}
    • Jeśli uczestniczka badania przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (sterylizację kobiet), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)
    • Jeśli uczestniczka badania miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)
• Dla mężczyzn

Podmiot musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:

• Jeśli partnerka osoby badanej mogła zajść w ciążę, stosuj akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {kondom stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu /film/krem/czopek}, partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki złożone estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem)
• Jeśli partnerka badanej osoby przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem)

• Jeżeli partnerka badanej pacjentki miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku)

  • W przypadku kobiet w wieku przedmenopauzalnym i okołomenopauzalnym, u których eksemestan w monoterapii lub eksemestan z ewerolimusem został wybrany jako aktywne leczenie kontrolne lub pacjentka jest losowo przydzielona do grupy otrzymującej sabizaulinę, pacjentka musi być już w trakcie supresji czynności jajników lub być kandydatami do takiego leczenia: np. agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub wycięcie jajników
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Udokumentowane dowody raka piersi z przerzutami ER+/HER2- (UWAGA: pacjenci z rakiem piersi z przerzutami HER2+ są wykluczeni z udziału w tym badaniu)
  • Wymagana jest mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1, co zostało potwierdzone przez BICR (UWAGA: Przerzuty tylko do kości są dopuszczalne, ale wymagają mierzalnego składnika)
  • Otrzymał niesteroidową AI (monoterapię lub terapię skojarzoną) w leczeniu adiuwantowym lub z przerzutami raka piersi oraz SERD, taki jak fulwestrant (monoterapia lub terapia skojarzona) w przypadku MBC; co najmniej jeden z niesteroidowych AI lub SERD musiał być podany w połączeniu z inhibitorem CDK 4/6.
  • Wcześniejsza odpowiedź (bez progresji choroby przez co najmniej 6 miesięcy) na jedną z następujących terapii: SERD w monoterapii lub SERD z inhibitorem CDK 4/6 lub niesteroidowym inhibitorem aromatazy w monoterapii lub niesteroidowym inhibitorem aromatazy z inhibitorem CDK 4/6 w raku piersi z przerzutami.
  • Badany jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu do końca badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym lub płodni mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas badania i 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku dla kobiet w wieku rozrodczym uczestniczących w badaniu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku badanego leku u płodnych mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na sabizabulinę lub kolchicynę
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita > GGN (podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej do 1,5 x GGN przypisane uprzednio potwierdzonemu rozpoznaniu choroby Gilberta jest dopuszczalne, jeśli wszystkie inne spełnione są kryteria kwalifikacyjne). U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby limity włączenia to AlAT lub AspAT >5,0 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN.
• Pacjenci z cewnikiem żółciowym
• Klirens kreatyniny < 60 ml/min mierzony za pomocą wzoru Cockcofta-Gaulta (pacjenci z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek nie są wykluczeni z udziału w tym badaniu)
• Odstęp QT skorygowany metodą Fridericia > 480 ms
• Pacjenci z historią Tosade de Pointe
• Pacjenci przyjmujący leki wydłużające odstęp QT
• Wcześniej otrzymał >1 cykl chemioterapii ogólnoustrojowej (bez immunoterapii i terapii celowanych) w leczeniu raka piersi z przerzutami.

UWAGA: Cykl chemioterapii ogólnoustrojowej definiuje się jako linię wcześniejszej chemioterapii.

Chemioterapia otrzymana w trybie neoadjuwantowym lub adjuwantowym nie będzie liczona jako wcześniejsza linia chemioterapii.

• Pacjenci z radiograficznymi potwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, które nie są dobrze kontrolowane (objawowe lub wymagające kontroli za pomocą ciągłej terapii kortykosteroidami [np. deksametazonem]) UWAGA: Pacjenci z przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w badanie, czy przerzuty do OUN są dobrze kontrolowane medycznie i stabilne przez co najmniej 30 dni po zastosowaniu terapii miejscowej (napromienianie, operacja itp.)
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem, którą można następnie zakończyć w ciągu 7 dni przed randomizacją. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności radioterapii przed randomizacją
• Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan (medyczny lub chirurgiczny), który może upośledzać układ hematologiczny, sercowo-naczyniowy, hormonalny, płucny, ciężkie zaburzenia czynności nerek, żołądkowo-jelitowy, wątrobowy lub ośrodkowy układ nerwowy; lub inne stany, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu < 5 okresów półtrwania dla każdego badanego produktu LUB w ciągu 30 dni przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
• Duża operacja w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Leczenie testosteronem, metylotestosteronem, oxandrolonem (Oxandrin®), oksymetholonem, danazolem, fluoksymesteronem (Halotestin®), środkami testosteronowymi (takimi jak dehydroepiandrosteron, androstendion i inne związki androgenne, w tym zioła) lub antyandrogenami (enzalutamid, abirateron, bikalutamid , apalutamid lub darolutamid). Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia testosteronem i środkami podobnymi do testosteronu z 30-dniową przerwą (jeśli poprzednia terapia testosteronem była długoterminowym depotem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ośrodek powinien skontaktować się z Monitorem Medycznym) lub jakimkolwiek innym środkiem androgennym.

• Leczenie za pomocą dowolnej z poniższych hormonalnych terapii zastępczych raka piersi z przerzutami. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie w leczeniu adiuwantowym lub neoadiuwantowym, jeśli leczenie zostanie przerwane na więcej niż 30 dni przed randomizacją

  • estrogeny
  • octan megestrolu
  • testosteron
• Wszystkie inne jednoczesne terapie przeciwnowotworowe (w tym między innymi wszystkie SERM, o ile nie zostały losowo przydzielone do kontrolnej grupy terapeutycznej z SERM jako leczeniem kontrolnym, AI, o ile nie zostały losowo przydzielone do kontrolnej grupy terapeutycznej (eksemestan lub eksemestan plus ewerolimus) z leczeniem zawierającym AI jako leczenie kontrolne i wszystkie inhibitory CDK 4/6)
• Nieprawidłowy wynik EKG, który w oparciu o ocenę kliniczną badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko
• Ma znany dodatkowy, inwazyjny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat [uwaga: osoby z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przewodowym piersi in situ, rakiem pęcherza moczowego (powierzchniowo leczony ) lub raka szyjki macicy in situ, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone]
• Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku