Werkzaamheidsevaluatie van monotherapie met sabizabuline versus actieve controle voor de behandeling van ER+HER2-gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven
• Effectief kunnen communiceren met het studiepersoneel
• Leeftijd ≥18 jaar

• Voor vrouwelijke proefpersonen Menopauzale status

  • Postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network als:

    • Leeftijd ≥55 jaar en een jaar of langer amenorroe
    • Leeftijd
    • Leeftijd
  • Wees premenopauzaal of perimenopauzaal met een negatieve urinezwangerschapstest.

  • Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet de proefpersoon ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

    • Als een vrouwelijke studiedeelnemer zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de studiemedicatie tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis van de studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil [d.w.z. barrièremethode van anticonceptie], chirurgische sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodende schuim/gel/film/crème/zetpil}
    • Als een vrouwelijke studiedeelnemer een gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft ondergaan (sterilisatie van de vrouw), moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
    • Als een vrouwelijke studiedeelnemer gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt
• Voor mannelijke onderwerpen

De proefpersoon moet ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

• Als de partner van de proefpersoon zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de studiemedicatie tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis studiemedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil [d.w.z. barrièremethode van anticonceptie], chirurgische sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel /film/crème/zetpil} gebruikt de vrouwelijke partner orale anticonceptiva (combinatie oestrogeen/progesteronpillen), injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde afbinding van de eileiders heeft ondergaan (vrouwelijke sterilisatie), moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt

• Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt

  • Voor premenopauzale en perimenopauzale vrouwen bij wie exemestaan ​​monotherapie of exemestaan ​​plus everolimus wordt gekozen als de actieve controlebehandeling of de patiënt wordt gerandomiseerd om sabizabuline te krijgen, de patiënt moet al onderdrukking van de eierstokken hebben of in aanmerking komen voor deze behandeling: bijv. luteïniserend hormoonafgiftehormoon-agonist of ovariëctomie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
  • Gedocumenteerd bewijs van ER+/HER2- gemetastaseerde borstkanker (OPMERKING: patiënten met HER2+ gemetastaseerde borstkanker zijn uitgesloten van deelname aan deze studie)
  • Meetbare ziekte is vereist volgens RECIST 1.1, zoals bevestigd door BICR (OPMERKING: botmetastasen zijn acceptabel, maar vereisen een meetbare component)
  • Kreeg een niet-steroïde AI (monotherapie of combinatietherapie) voor adjuvante of gemetastaseerde borstkanker en een SERD, zoals fulvestrant (monotherapie of combinatietherapie) voor MBC; ten minste één van de niet-steroïde AI of SERD moet zijn gegeven in combinatie met een CDK 4/6-remmer.
  • Eerder gereageerd (zonder ziekteprogressie gedurende ten minste 6 maanden) op een van de volgende behandelingen: SERD-monotherapie of SERD plus CDK 4/6-remmer of niet-steroïde aromataseremmer monotherapie of niet-steroïde aromataseremmer plus CDK 4/6-remmer voor gemetastaseerde borstkanker.
  • De proefpersoon is bereid tot het einde van het onderzoek te voldoen aan de vereisten van het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden of vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden, niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor de vrouwen die zwanger kunnen worden en die deelnemen aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van studiegeneesmiddel bij vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor sabizabuline of colchicine
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >ULN (een verhoogd totaal bilirubine tot 1,5 x ULN toegeschreven aan een eerder bevestigde diagnose van de ziekte van Gilbert is acceptabel als alle andere aan de toelatingscriteria is voldaan). Bij patiënten met gedocumenteerde metastasen naar de lever zijn de limieten voor opname ALAT of ASAT >5,0 x ULN of totaal bilirubine >1,5 x ULN.
• Patiënten met galkatheter
• Creatinineklaring < 60 ml/min zoals gemeten met behulp van de Cockcoft Gault-formule (patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie zijn niet uitgesloten van deelname aan deze studie)
• QT-interval gecorrigeerd door formulering van Fridericia >480 ms
• Patiënten met een voorgeschiedenis van Tosade de Pointe
• Patiënten die QT-verlengende medicijnen gebruiken
• Eerder >1 kuur systemische chemotherapie gekregen (exclusief immunotherapieën of gerichte therapieën) voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.

OPMERKING: Een kuur met systemische chemotherapie wordt gedefinieerd als een reeks voorafgaande chemotherapie.

Chemotherapie die in de neoadjuvante of adjuvante setting wordt ontvangen, telt niet mee als een eerdere lijn chemotherapie.

• Proefpersonen met radiografisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals beoordeeld door CT of MRI die niet goed onder controle zijn (symptomatisch of die controle vereisen met continue corticosteroïdtherapie [bijv. dexamethason]) OPMERKING: Proefpersonen met CZS-metastasen mogen deelnemen aan de studie of de CZS-metastasen medisch goed onder controle zijn en stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen na lokale therapie (bestraling, operatie, enz.)
• Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie behalve in geval van gelokaliseerde radiotherapie voor analgetische doeleinden of voor lytische laesies met risico op fracturen, die dan binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie kan worden voltooid. Proefpersonen moeten voorafgaand aan randomisatie zijn hersteld van radiotherapie-toxiciteiten
• Elke comorbide ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die het hematologische, cardiovasculaire, endocriene, pulmonaire, ernstige nierfunctiestoornis, gastro-intestinale, lever- of centrale zenuwstelsel in gevaar kan brengen; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, of die de proefpersoon een verhoogd risico zouden geven
• Behandeling met een onderzoeksproduct binnen < 5 halfwaardetijden voor elk afzonderlijk onderzoeksproduct OF binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het kortst is.
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met testosteron, methyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetholon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronachtige middelen (zoals dehydroepiandrosteron, androsteendion en andere androgene verbindingen, waaronder kruiden) of antiandrogenen (enzalutamide, abiraterone, bicalutamide , apalutamide of darolutamide). Eerdere therapie met testosteron en testosteronachtige middelen is acceptabel met een wash-out van 30 dagen (als eerdere testosterontherapie een langdurig depot was in de afgelopen 6 maanden, moet de site contact opnemen met de Medical Monitor) of een ander androgeen middel.

• Behandeling met een van de volgende hormoonvervangende therapieën voor gemetastaseerde borstkanker. Voorafgaand gebruik in de adjuvante of neoadjuvante setting is toegestaan ​​als de behandeling meer dan 30 dagen voorafgaand aan randomisatie wordt stopgezet

  • Oestrogenen
  • Megestrolacetaat
  • Testosteron
• Alle andere gelijktijdige antikankerbehandelingen (inclusief, maar niet beperkt tot, alle SERM's tenzij gerandomiseerd naar de controlebehandelingsgroep met een SERM als controlebehandeling, AI's tenzij gerandomiseerd naar controlebehandelingsgroep (exemestaan ​​of exemestaan ​​plus everolimus) met de AI-bevattende behandeling als de controlebehandeling en alle CDK 4/6-remmers)
• Een abnormaal ECG-resultaat dat, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven
• Heeft een bekende aanvullende, invasieve maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar [opmerking: proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal borstcarcinoom in situ, blaaskanker (oppervlakkig behandeld ), of cervicaal carcinoom in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten]
• Zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling