Sabizabuliinimonoterapian tehon arviointi verrattuna aktiiviseen kontrolliin ER+HER2-metastaattisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna tietoinen suostumus
• Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Naispotilaille Vaihdevuodet

  • Olla postmenopausaalinen National Comprehensive Cancer Networkin määrittelemällä tavalla joko:

    • Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
    • Ikä
    • Ikä
  • Ole premenopausaalinen tai perimenopausaalinen negatiivisen virtsaraskaustestin kanssa.

  • Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä:

    • Jos naispuolinen tutkimuksen osanottaja voi tulla raskaaksi, käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antohetkestä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: Kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa [eli ehkäisyn estemenetelmä], mieskumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ja estemenetelmä {kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko}
    • Jos naispuolinen tutkimukseen osallistuja on läpikäynyt dokumentoidun munanjohtimien ligaation (naisen sterilisaatio), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa)
    • Jos naispuoliselle tutkimukseen osallistujalle on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa).
• Miespuolisille aiheille

Tutkittavan on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä:

• Jos tutkittavan kumppani voi tulla raskaaksi, käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen antamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: Kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa [eli ehkäisyn estemenetelmä], kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ja estemenetelmä {kondomi, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin kanssa /film/cream/suppository}, naispuolinen kumppani käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (estrogeeni/progesteroni-yhdistelmäpillerit), injektoitavia progesteroni- tai ihonalaisia ​​implantteja ja estemenetelmää (kondomia käytetään siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa)
• Jos tutkimushenkilön naispuoliselle kumppanille on tehty dokumentoitu munanjohdinsidonta (naisen sterilointi), tulee myös käyttää estemenetelmää (kondomia, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa)

• Jos tutkittavan naispuoliselle kumppanille on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa).

  • Premenopausaalisilla ja perimenopausaalisilla naisilla, joissa eksemestaanimonoterapia tai eksemestaani + everolimuusi valitaan aktiiviseksi kontrollihoidoksi tai potilas satunnaistetaan saamaan sabizabuliinia, potilaan on oltava jo munasarjasuppressiossa tai hänen on oltava ehdokas tähän hoitoon: esim. luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoniagonisti tai munasarjan poisto
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
  • Dokumentoitua näyttöä ER+/HER2-metastaattisesta rintasyövästä (HUOM: HER2+-metastaattista rintasyöpää sairastavat potilaat eivät voi osallistua tähän tutkimukseen)
  • Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan RECIST 1.1:n mukaisesti BICR:n vahvistamana (HUOMAA: Vain luussa oleva metastaattinen sairaus on hyväksyttävä, mutta vaatii mitattavissa olevan komponentin)
  • Sai ei-steroidisen AI:n (monoterapia tai yhdistelmähoito) joko adjuvantti- tai metastaattisen rintasyövän ja SERD:n, kuten fulvestrantin (monoterapia tai yhdistelmähoito) MBC:n hoitoon; vähintään yksi ei-steroidinen AI tai SERD on täytynyt antaa yhdessä CDK 4/6 -estäjän kanssa.
  • Aiemmin vaste (ilman taudin etenemistä vähintään 6 kuukauden ajan) johonkin seuraavista hoidoista: SERD-monoterapia tai SERD plus CDK 4/6 -estäjä tai ei-steroidinen aromataasi-inhibiittori monoterapia tai ei-steroidinen aromataasi-inhibiittori plus CDK 4/6 -estäjä metastasoituneen rintasyövän hoitoon.
  • Tutkittava on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen loppuun asti

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai hedelmälliset miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tutkimukseen osallistuville hedelmällisessä iässä oleville naisille ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääke hedelmällisillä miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia sabizabuliinille tai kolkisiinille
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 X normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > ULN (kohonnut kokonaisbilirubiini jopa 1,5 X ULN, joka johtuu aiemmin vahvistetusta Gilbertin taudin diagnoosista on hyväksyttävää, jos kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät). Potilailla, joilla on dokumentoituja metastaaseja maksaan, sisällyttämisen rajat ovat ALAT tai ASAT > 5,0 X ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 X ULN.
• Potilaat, joilla on sappikatetri
• Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcoft Gaultin kaavalla mitattuna (potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ei suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen)
• QT-aika korjattu Friderician formulaatiolla >480 ms
• Potilaat, joilla on ollut Tosade de Pointe
• Potilaat, jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä
• Aiemmin saanut > 1 systeemistä kemoterapiahoitoa (ei sisällä immuunihoitoja tai kohdennettuja hoitoja) metastaattisen rintasyövän hoitoon.

HUOMAA: Systeemisen kemoterapian kurssi määritellään aikaisemman kemoterapian sarjaksi.

Neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona saatua kemoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi kemoterapiasarjaksi.

• Potilaat, joilla on radiologisesti todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä TT:llä tai MRI:llä arvioituna ja jotka eivät ole hyvin hallinnassa (oireet tai jotka vaativat hallintaa jatkuvalla kortikosteroidihoidolla [esim. deksametasoni]) HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimus, jos keskushermoston etäpesäkkeet ovat lääketieteellisesti hyvin hallinnassa ja stabiileja vähintään 30 päivän ajan paikallisen hoidon (säteilytys, leikkaus jne.) jälkeen
• Sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi jos kyseessä on paikallinen sädehoito analgeettiseen tarkoitukseen tai lyyttisiin leesioihin, joilla on murtumavaara, joka voidaan sitten suorittaa 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Koehenkilöiden on oltava toipuneet sädehoidon toksisuudesta ennen satunnaistamista
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila (lääketieteellinen tai kirurginen), joka saattaa vaarantaa hematologisen, kardiovaskulaarisen, endokriinisen, keuhkojen, vakavan munuaisten vajaatoiminnan, maha-suolikanavan, maksan tai keskushermoston; tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai asettaa koehenkilön suurempaan riskiin
• Hoito millä tahansa tutkimustuotteella kunkin yksittäisen tutkimustuotteen < 5 puoliintumisajan sisällä TAI 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Hoito testosteronilla, metyylitestosteronilla, oksandrolonilla (Oxandrin®), oksimetolonilla, danatsolilla, fluoksimesteronilla (Halotestin®), testosteronin kaltaisilla aineilla (kuten dehydroepiandrosteronilla, androsteenidionilla ja muilla androgeenisilla yhdisteillä, mukaan lukien yrtit) tai antiandrogeeneilla, abiratameroni, entsaluteroni,ide , apalutamidi tai darolutamidi). Aikaisempi hoito testosteronilla ja testosteronin kaltaisilla aineilla on hyväksyttävä 30 päivän huuhtoutumisella (jos edellinen testosteronihoito oli pitkäaikainen varasto viimeisten 6 kuukauden aikana, paikan tulee ottaa yhteyttä Medical Monitoriin) tai millä tahansa muulla androgeeniaineella.

• Hoito jollakin seuraavista hormonikorvaushoidoista metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Aiempi käyttö adjuvantti- tai neoadjuvantissa on sallittua, jos hoito keskeytetään yli 30 päivää ennen satunnaistamista

  • Estrogeenit
  • Megestroliasetaatti
  • Testosteroni
• Kaikki muut samanaikaiset syövänvastaiset hoidot (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikki SERM:t, ellei niitä satunnaistettu kontrollihoitoryhmään, jossa SERM on kontrollihoitona, AI:t, ellei niitä ole satunnaistettu kontrollihoitoryhmään (eksemestaani tai eksemestaani plus everolimuusi) ja AI:ta sisältävä hoito kontrollihoito ja kaikki CDK 4/6 -estäjät)
• Epänormaali EKG-tulos, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella lisäisi koehenkilön riskiä
• Hänellä on tunnettu ylimääräinen, invasiivinen, pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaati aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana [huom: henkilöt, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, duktaalinen rintasyöpä in situ, virtsarakon syöpä (pintaisesti hoidettu) ) tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois]
• raskaana, imettävät tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen