Wirksamkeitsbewertung der Sabizabulin-Monotherapie im Vergleich zur aktiven Kontrolle zur Behandlung von ER+HER2-metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine informierte Zustimmung
• In der Lage sein, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren
• Alter ≥18 Jahre

• Für weibliche Probanden Menopausenstatus

  • Postmenopausal sein, wie vom National Comprehensive Cancer Network definiert als entweder:

    • Alter ≥ 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe
    • Das Alter
    • Das Alter
  • Seien Sie prämenopausal oder perimenopausal mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest.

  • Wenn das Subjekt im gebärfähigen Alter ist, muss das Subjekt zustimmen, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden:

    • Wenn die weibliche Studienteilnehmerin schwanger werden könnte, wenden Sie ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden an. Zulässige Verhütungsmethoden sind: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen [d. h. Barrieremethode zur Empfängnisverhütung], chirurgische Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) und eine Barrieremethode {Kondom mit spermizidem Mittel Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen}
    • Wenn sich die weibliche Studienteilnehmerin einer dokumentierten Tubenligatur (weibliche Sterilisation) unterzogen hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
    • Wenn sich einer weiblichen Studienteilnehmerin dokumentiert ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) gelegt hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden
• Für männliche Probanden

Der Proband muss zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden:

• Wenn die Partnerin der Studienteilnehmerin schwanger werden könnte, wenden Sie ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden an. Zulässige Verhütungsmethoden sind: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen [d. h. Barrieremethode zur Empfängnisverhütung], chirurgische Sterilisation (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) und eine Barrieremethode {Kondom mit spermizidem Schaum/Gel /Film/Creme/Zäpfchen}, die Partnerin orale Kontrazeptiva (Kombinationspillen aus Östrogen/Progesteron), injizierbares Progesteron oder subdermale Implantate und eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet
• Wenn sich die weibliche Partnerin einer Studienperson einer dokumentierten Eileiterunterbindung (weibliche Sterilisation) unterzogen hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden

• Wenn bei der Partnerin einer Studienteilnehmerin dokumentiert ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) gelegt wurde, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) verwendet werden

  • Bei prämenopausalen und perimenopausalen Frauen, bei denen Exemestan-Monotherapie oder Exemestan plus Everolimus als aktive Kontrollbehandlung gewählt wird oder die Patientin randomisiert Sabizabulin erhält, muss die Patientin bereits eine ovarielle Suppression erhalten oder Kandidaten für diese Behandlung sein, z oder Ovariektomie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
  • Dokumentierter Nachweis von ER+/HER2- metastasiertem Brustkrebs (HINWEIS: Patienten mit HER2+ metastasiertem Brustkrebs sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen)
  • Eine messbare Erkrankung ist gemäß RECIST 1.1 erforderlich, wie vom BICR bestätigt (HINWEIS: Nur Knochenmetastasen sind akzeptabel, erfordern jedoch eine messbare Komponente).
  • Erhalten eines nichtsteroidalen AI (Monotherapie oder Kombinationstherapie) entweder für adjuvanten oder metastasierten Brustkrebs und eines SERD, wie Fulvestrant (Monotherapie oder Kombinationstherapie) für MBC; mindestens eines der nicht-steroidalen AI oder SERD muss in Kombination mit einem CDK 4/6-Inhibitor verabreicht worden sein.
  • Zuvor (ohne Krankheitsprogression für mindestens 6 Monate) auf eine der folgenden Behandlungen angesprochen: SERD-Monotherapie oder SERD plus CDK 4/6-Inhibitor oder nichtsteroidale Aromatasehemmer-Monotherapie oder nichtsteroidale Aromatasehemmer plus CDK 4/6-Inhibitor für metastasierenden Brustkrebs.
  • Der Proband ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum Ende der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter oder fruchtbare Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für die an der Studie teilnehmenden Frauen im gebärfähigen Alter und 3 Monate nach der letzten Dosis von eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Studienmedikament bei fruchtbaren Männern mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Sabizabulin oder Colchicin
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN (ein erhöhtes Gesamtbilirubin bis zu 1,5 x ULN, das auf eine zuvor bestätigte Diagnose der Gilbert-Krankheit zurückzuführen ist, ist akzeptabel, wenn alle anderen Zulassungsvoraussetzungen erfüllt sind). Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen liegen die Einschlussgrenzen bei ALT oder AST > 5,0 x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN.
• Patienten mit Gallenkatheter
• Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, gemessen nach der Cockcoft-Gault-Formel (Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz sind nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen)
• QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formulierung >480 ms
• Patienten mit Tosade de Pointe in der Vorgeschichte
• Patienten, die QT-verlängernde Medikamente einnehmen
• Zuvor > 1 Zyklus einer systemischen Chemotherapie (ohne Immuntherapien oder zielgerichtete Therapien) zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs erhalten.

HINWEIS: Eine Reihe von systemischer Chemotherapie ist definiert als eine Reihe von vorangegangenen Chemotherapien.

Eine im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhaltene Chemotherapie zählt nicht als vorherige Chemotherapielinie.

• Personen mit röntgenologischem Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch CT oder MRT beurteilt, die nicht gut kontrolliert sind (symptomatisch oder eine Kontrolle mit kontinuierlicher Kortikosteroidtherapie [z. B. Dexamethason]) HINWEIS: Personen mit ZNS-Metastasen dürfen teilnehmen die Studie, wenn die ZNS-Metastasen medizinisch gut kontrolliert und stabil sind für mindestens 30 Tage nach lokaler Therapie (Bestrahlung, Operation etc.)
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, außer im Falle einer lokalisierten Strahlentherapie zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko, die dann innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung abgeschlossen werden kann. Die Probanden müssen sich vor der Randomisierung von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben
• Alle komorbiden Erkrankungen oder Zustände (medizinisch oder chirurgisch), die das hämatologische, kardiovaskuläre, endokrine, pulmonale, schwere Nierenfunktionsstörung, gastrointestinale, hepatische oder zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnten; oder andere Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würden
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von < 5 Halbwertszeiten für jedes einzelne Prüfprodukt ODER innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Behandlung mit Testosteron, Methyltestosteron, Oxandrolon (Oxandrin®), Oxymetholon, Danazol, Fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronähnlichen Mitteln (wie Dehydroepiandrosteron, Androstendion und anderen androgenen Verbindungen, einschließlich Kräutern) oder Antiandrogenen (Enzalutamid, Abirateron, Bicalutamid). , Apalutamid oder Darolutamid). Eine frühere Therapie mit Testosteron und testosteronähnlichen Mitteln ist mit einer 30-tägigen Auswaschung akzeptabel (wenn die vorherige Testosterontherapie innerhalb der letzten 6 Monate ein Langzeitdepot war, sollte die Stelle den medizinischen Monitor kontaktieren) oder mit einem anderen androgenen Mittel.

• Behandlung mit einer der folgenden Hormonersatztherapien bei metastasiertem Brustkrebs. Die vorherige Anwendung im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting ist zulässig, wenn die Behandlung länger als 30 Tage vor der Randomisierung abgebrochen wird

  • Östrogene
  • Megestrolacetat
  • Testosteron
• Alle anderen gleichzeitigen Antikrebsbehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle SERMs, es sei denn, sie wurden in die Kontrollbehandlungsgruppe mit einem SERM als Kontrollbehandlung randomisiert, AIs, es sei denn, sie wurden in die Kontrollbehandlungsgruppe (Exemestan oder Exemestan plus Everolimus) randomisiert, wobei die AI enthaltende Behandlung als die Kontrollbehandlung und alle CDK 4/6-Inhibitoren)
• Ein anormales EKG-Ergebnis, das nach klinischem Ermessen des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen würde
• Hat eine bekannte zusätzliche invasive Malignität, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte [Anmerkung: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Brustkarzinom in situ, Blasenkrebs (oberflächlich behandelt ) oder Zervixkarzinom in situ, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen]
• Schwanger, stillend oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden