Evaluación de la eficacia de la monoterapia con sabizabulina frente al control activo para el tratamiento del cáncer de mama metastásico ER+HER2-

Criterios de inclusión:

• Dar consentimiento informado
• Ser capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
• Edad ≥18 años

• Para sujetos femeninos Estado menopáusico

  • Ser posmenopáusica según lo define la Red Nacional Integral del Cáncer como:

    • Edad ≥55 años y un año o más de amenorrea
    • Años
    • Años
  • Ser premenopáusica o perimenopáusica con prueba de embarazo en orina negativa.

  • Si el sujeto está en edad fértil, el sujeto debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:

    • Si la participante del estudio pudiera quedar embarazada, use métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de barrera], esterilización quirúrgica de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón usado con espermicida espuma/gel/película/crema/supositorio}
    • Si la participante femenina del estudio se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también se debe usar un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
    • Si a la participante del estudio se le ha colocado documentadamente un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• Para Sujetos Masculinos

El sujeto debe aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:

• Si la pareja del sujeto del estudio pudiera quedar embarazada, use métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de barrera], esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón usado con espuma/gel espermicida /película/crema/supositorio}, la pareja femenina usa anticonceptivos orales (píldoras de combinación de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)
• Si la pareja femenina de un sujeto de estudio se ha sometido a una ligadura de trompas (esterilización femenina) documentada, también se debe usar un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).

• Si la pareja femenina de un sujeto del estudio se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).

  • Para las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas en las que se elige la monoterapia con exemestano o exemestano más everolimus como tratamiento de control activo o la paciente se aleatoriza para recibir sabizabulin, la paciente debe estar ya en supresión ovárica o ser candidata para este tratamiento: p. ej., agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante u ovariectomía
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
  • Evidencia documentada de cáncer de mama metastásico ER+/HER2- (NOTA: las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ están excluidas de la participación en este estudio)
  • Se requiere enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo confirmado por BICR (NOTA: la enfermedad metastásica ósea solo es aceptable pero requiere un componente medible)
  • Recibió un IA no esteroideo (monoterapia o terapia combinada) ya sea para cáncer de mama adyuvante o metastásico y una SERD, como fulvestrant (monoterapia o terapia combinada) para CMM; al menos uno de los AI o SERD no esteroideos debe haberse administrado en combinación con un inhibidor de CDK 4/6.
  • Respondió previamente (sin progresión de la enfermedad durante al menos 6 meses) a uno de los siguientes tratamientos: monoterapia con SERD o monoterapia con inhibidor de la aromatasa no esteroideo más inhibidor de la aromatasa no esteroideo o inhibidor de la aromatasa no esteroideo más inhibidor de la aromatasa no esteroideo más CDK 4/6 para el cáncer de mama metastásico.
  • El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil u hombres fértiles con una pareja femenina en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para las mujeres en edad fértil que participen en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de fármaco del estudio en hombres fértiles con una pareja femenina en edad fértil.
• Hipersensibilidad conocida o alergia a sabizabulin o colchicine
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 X límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total >LSN (una bilirrubina total elevada hasta 1,5 X ULN atribuida a un diagnóstico previamente confirmado de la enfermedad de Gilbert es aceptable si todos los demás se cumplen los criterios de elegibilidad). En pacientes con metástasis hepáticas documentadas, los límites de inclusión son ALT o AST >5,0 X ULN o bilirrubina total >1,5 X ULN.
• Pacientes con catéter biliar
• Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min medido con la fórmula de Cockcoft Gault (los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada no están excluidos de la participación en este estudio)
• Intervalo QT corregido por la formulación de Fridericia >480 ms
• Pacientes con antecedentes de Tosade de Pointe
• Pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT
• Recibió previamente >1 curso de quimioterapia sistémica (sin incluir inmunoterapias o terapias dirigidas) para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

NOTA: Un curso de quimioterapia sistémica se define como una línea de quimioterapia previa.

La quimioterapia recibida en el entorno neoadyuvante o adyuvante no contará como una línea previa de quimioterapia.

• Sujetos con evidencia radiográfica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética que no están bien controladas (sintomáticos o que requieren control con terapia continua de corticosteroides [p. ej., dexametasona]) NOTA: Los sujetos con metástasis en el SNC pueden participar en el estudio si las metástasis del SNC están bien controladas médicamente y son estables durante al menos 30 días después de recibir terapia local (irradiación, cirugía, etc.)
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura, que luego puede completarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de la aleatorización
• Cualquier enfermedad o afección comórbida (médica o quirúrgica) que pueda comprometer el sistema hematológico, cardiovascular, endocrino, pulmonar, renal grave, gastrointestinal, hepático o nervioso central; u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o que pondrían al sujeto en mayor riesgo
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de < 5 semividas para cada producto en investigación individual O dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, lo que sea más corto.
• Cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la aleatorización
• Tratamiento con testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes similares a la testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona y otros compuestos androgénicos, incluidas las hierbas) o antiandrógenos (enzalutamida, abiraterona, bicalutamida , apalutamida o darolutamida). La terapia previa con testosterona y agentes similares a la testosterona es aceptable con un lavado de 30 días (si la terapia anterior con testosterona fue de depósito a largo plazo en los últimos 6 meses, el sitio debe comunicarse con el Monitor Médico) o cualquier otro agente androgénico.

• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias de reemplazo hormonal para el cáncer de mama metastásico. Se permite el uso previo en el entorno adyuvante o neoadyuvante si el tratamiento se interrumpe más de 30 días antes de la aleatorización.

  • Estrógenos
  • Acetato de megestrol
  • testosterona
• Todos los demás tratamientos contra el cáncer simultáneos (incluidos, entre otros, todos los SERM a menos que se asignen al azar al Grupo de tratamiento de control con un SERM como tratamiento de control, los IA a menos que se asignen al azar al Grupo de tratamiento de control (exemestano o exemestano más everolimus) con el AI que contiene el tratamiento como el tratamiento de control y todos los inhibidores de CDK 4/6)
• Un resultado de ECG anormal que, según el juicio clínico del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo
• Tiene una neoplasia maligna invasiva adicional conocida que está progresando o requirió tratamiento activo en los últimos 5 años [nota: sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma ductal de mama in situ, cáncer de vejiga ), o el carcinoma de cuello uterino in situ que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos]
• Embarazada, lactante o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.