Polipill et riscOMètre pour prévenir les AVC et les troubles cognitifs (PROMOUVOIR) (PROMOTE)

Contexte et objectifs L'augmentation du fardeau des accidents vasculaires cérébraux et de la démence fournit des preuves solides que les stratégies de prévention primaire actuellement utilisées ne sont pas suffisantes et que 80 % des accidents vasculaires cérébraux surviennent chez des personnes présentant un risque faible à modéré. L'objectif est de tester si une polypilule utilisée seule ou en association avec une modification du mode de vie réduira l'incidence des accidents vasculaires cérébraux et des troubles cognitifs dans une population d'individus présentant un risque faible à modéré d'accident vasculaire cérébral.

Méthodes

Essai clinique randomisé de phase III, prospectif, contrôlé par placebo de 12 268 sujets suivis pendant 3 ans. 60 unités de santé au Brésil seront randomisées (clusters) pour utiliser ou non l'approche des agents de santé communautaires avec le risquemètre d'AVC. Après une phase de rodage (30 jours, tous les participants avec médicament actif), les patients seront randomisés pour recevoir la polypilule (valsartan 80 mg, amlodipine 5 mg et rosuvastatine 10 mg) ou le placebo (ajustement de la dose d'amlodipine 2,5 pour les patients avec événements indésirables). Seront inclus : (1) les adultes âgés de 50 à 75 ans ; (2) aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'AIT ou de maladie cardiovasculaire ; (3) pression artérielle systolique (TA) 121-139 mmHg ; (4) un ou plusieurs facteurs de risque liés au mode de vie (tabagisme, surpoids, inactivité physique ou alimentation inadéquate). Il sera exclu les patients souffrant d'hypercholestérolémie ou de diabète ou prenant d'autres antihypertenseurs ou des statines en ouvert. Les sujets seront randomisés dans le cadre d'un processus de minimisation :

Facteurs de minimisation :

• Âge : 50-64 vs 65-75
• Sexe : hommes contre femmes
• PA : 121-130 contre 131-139
• Niveau d'éducation : <5 ans vs > 5 ans
• Cholestérol total : <5 mmol (194 mg/dl) vs <5 mmol (194 mg/dl)

L'étude se déroulera en 2 parties :

Partie 1. 10 unités de stratégie de santé familiale (10 clusters) situées à Porto Alegre seront éligibles pour participer à la partie 1, qui évaluera les paramètres de substitution chez 1000 patients inclus dans l'étude en 9 mois (réduction de la pression artérielle et modification du risque d'AVC par l'échelle LS7). Nous évaluerons également les stratégies et les obstacles à la mise en œuvre et les événements indésirables.

Partie 2. 60 unités de stratégie de santé familiale dans les 5 régions brésiliennes, 12 268 participants suivis pendant 3 ans mesurant l'incidence des AVC et le taux de déclin cognitif comme résultat principal. Résultats attendus dans le critère de jugement principal : réduire l'incidence des accidents vasculaires cérébraux et du déclin cognitif dans le groupe polypilule et/ou polypilule + Riskomètre. Résultat secondaire : réduire les accidents vasculaires cérébraux, les infarctus du myocarde et les décès d'origine cardiovasculaire. Les résultats de la première partie seront utilisés pour revoir la taille de l'échantillon.