Une étude testant la supériorité de la dose quotidienne totale de CHF 1535 pMDI 800/24µg par rapport à la dose quotidienne totale de CHF 718 pMDI 800µg chez des adultes asthmatiques sous corticostéroïde inhalé à dose moyenne ou élevée (FORCE2)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Sexe et âge : Homme ou femme âgé de ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Diagnostic d'asthme : antécédents documentés d'asthme depuis au moins 1 an, avec apparition avant l'âge de 40 ans
4. Traitement stable de l'asthme : utilisation de CSI à dose moyenne avec ou sans BALA ou de CSI à forte dose seuls pendant 3 mois (à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage).
5. Fonction pulmonaire : Sujets avec un VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 40 % et ≤ 85 % de la valeur prédite, après un lavage approprié des bronchodilatateurs, lors des visites de dépistage et de randomisation. De plus, la valeur absolue du premier VEMS pré-dose lors de la randomisation (V2) doit être d'au moins 80 % de la valeur pré-bronchodilatateur atteinte lors de la sélection.
6. Réversibilité post-bronchodilatateur : sujets présentant une réversibilité positive au bronchodilatateur lors de la sélection, définie comme une augmentation du VEMS > 12 % et > 200 mL par rapport à la valeur initiale dans les 30 minutes après 4 inhalations d'albutérol HFA pMDI 90 µg/actionnement. Remarque : Si le seuil de réversibilité n'est pas atteint lors de la sélection, le test peut être effectué une fois avant la randomisation.

7. Sujets féminins :

   un. WOCBP remplissant l'un des critères suivants : i. WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé et jusqu'au contact de suivi ou ii. WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles (la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas).

   b. Sujets féminins en âge de procréer définis comme physiologiquement incapables de devenir enceintes (c'est-à-dire post-ménopausique ou stérile en permanence selon les définitions données en annexe 2). La ligature des trompes ou les interventions chirurgicales partielles ne sont pas acceptables. Si indiqué, selon la demande de l'investigateur, le statut post-ménopausique peut être confirmé par les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (selon les plages de laboratoire locales).

8. Attitude coopérative et capacité à démontrer l'utilisation correcte des inhalateurs pMDI et du journal électronique/débitmètre de pointe.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement : où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de grossesse positif (test de grossesse sérique et urinaire à effectuer lors de la visite de dépistage et test de grossesse urinaire à effectuer avant randomisation).
2. Mauvaise observance des médicaments de rodage ou de l'achèvement du journal électronique < 50 % avant la randomisation.
3. Antécédents d'asthme "à risque": Antécédents d'asthme quasi mortel ou d'une hospitalisation passée pour asthme en unité de soins intensifs qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque excessif.
4. Exacerbation récente de l'asthme : hospitalisation, admission aux urgences ou utilisation de corticostéroïdes systémiques pour une exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période de rodage.
5. Infection des voies respiratoires (IAR) non résolue dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période de rodage. Diagnostic documenté de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des 8 dernières semaines ou complications de cette maladie, qui ne se sont pas résolues dans les 14 jours précédant le dépistage.
6. Dose instable de CSI au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage, y compris tout changement de dose, de calendrier ou de formulation.
7. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ou de corticostéroïdes à libération lente dans les 12 semaines précédant le dépistage.
8. Troubles respiratoires autres que l'asthme : antécédents d'un diagnostic de fibrose kystique, de bronchectasie, de BPCO (tel que défini par le rapport GOLD actuel), de déficit en alpha-1 antitrypsine ou de toute autre maladie pulmonaire importante pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.
9. Statut tabagique : fumeurs ou ex-fumeurs actuels avec une exposition cumulée totale égale ou supérieure à 10 paquets-années ou ayant arrêté de fumer dans l'année précédant la visite de dépistage.
10. Statut de la cigarette électronique : utilisateurs actuels de cigarettes électroniques au moment de la visite de dépistage.
11. Consommation de cannabis : consommation actuelle de produits de cannabis inhalés ou oraux (p. marijuana).
12. Abus de substances : sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de substances/drogues dans les 12 mois précédant le dépistage.
13. Maladies cardiovasculaires : sujets présentant une affection cardiovasculaire cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance cardiaque de classe III/IV de la NYHA, une cardiopathie ischémique aiguë dans l'année précédant l'entrée à l'étude, des antécédents connus de fibrillation auriculaire ou des antécédents d'arythmies cardiaques soutenues et non soutenues diagnostiquées au cours des 6 derniers mois avant le dépistage, non contrôlées par une stratégie de contrôle de la fréquence. Remarque : Sujets atteints de fibrillation auriculaire permanente (depuis au moins 6 mois) avec une fréquence ventriculaire au repos < 100/min, contrôlée par une stratégie de contrôle de la fréquence (c. ) peut être pris en compte pour l'inscription.
14. Critères ECG : Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif pouvant avoir un impact sur la sécurité du sujet selon le jugement de l'investigateur. En termes de QTcF, sujets avec QTcF> 450 ms pour les hommes ou QTcF> 470 ms pour les femmes lors du dépistage ou des visites de randomisation (critère non applicable pour les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'une fibrillation auriculaire permanente).
15. Autres affections médicales : autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique active ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
16. Vaccination : Sujets ayant reçu une vaccination dans les 2 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de rodage.
17. Bien-être des sujets : sujets mentalement ou légalement incapables, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets institutionnalisés ou incarcérés.
18. Hypersensibilité : Sujets présentant une intolérance, une hypersensibilité ou une contre-indication connue au traitement par des ß2-agonistes, des CSI ou des gaz propulseurs/excipients.
19. Chirurgie : Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou une intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
20. Traitement supplémentaire : sujets traités par des diurétiques non épargneurs de potassium (sauf s'ils sont administrés en association à dose fixe avec un médicament conservateur du potassium ou remplacés par des médicaments d'épargne potassique avant le dépistage), des médicaments bêta-bloquants non sélectifs, de la quinidine, des anti-quinidine-like arythmique, ou tout médicament ayant un potentiel d'allongement de l'intervalle QTc ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc.
21. Sujets traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et des antidépresseurs tricycliques.
22. - Sujets sous traitement immunosuppresseur concomitant, utilisation de corticostéroïdes oraux ou injectés, anti-IgE, anti-IL5 ou autres anticorps monoclonaux ou polyclonaux dans les 12 semaines précédant le dépistage.
23. Sujets qui reçoivent une thérapie qui pourrait interférer avec les médicaments à l'étude selon l'opinion de l'investigateur.
24. Participer à un autre essai expérimental : sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou de 5 demi-vies (selon la plus élevée) avant la visite de dépistage, ou qui ont déjà été randomisés dans cet essai, ou qui participent actuellement à un autre essai clinique.
25. Spacer : Nécessité d'utiliser un spacer pour une auto-administration correcte d'un pMDI.