Uno studio che testa la superiorità della dose giornaliera totale di CHF 1535 pMDI 800/24µg rispetto alla dose giornaliera totale di CHF 718 pMDI 800µg negli adulti con asma trattati con corticosteroidi per via inalatoria a dose media o alta (FORCE2)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Sesso ed età: maschio o femmina di età ≥18 e ≤75 anni.
3. Diagnosi di asma: una storia documentata di asma da almeno 1 anno, con insorgenza prima dei 40 anni
4. Terapia stabile dell'asma: uso di ICS a dose media con o senza LABA o ICS ad alta dose da soli per 3 mesi (a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening).
5. Funzionalità polmonare: soggetti con un FEV1 pre-broncodilatatore ≥40% e ≤85% del previsto, dopo appropriato washout dai broncodilatatori, alle visite di screening e di randomizzazione. Inoltre, il valore assoluto del primo FEV1 pre-dose alla randomizzazione (V2) deve essere almeno l'80% del valore pre-broncodilatatore raggiunto allo screening.
6. Reversibilità post-broncodilatatore: Soggetti con reversibilità positiva al broncodilatatore allo screening, definita come un aumento del FEV1 > 12% e > 200 ml rispetto al basale entro 30 minuti dopo 4 inalazioni di salbutamolo HFA pMDI 90 µg/erogazione. Nota: nel caso in cui la soglia di reversibilità non venga raggiunta allo screening, il test può essere eseguito una volta prima della randomizzazione.

7. Soggetti di sesso femminile:

   UN. WOCBP che soddisfa uno dei seguenti criteri: i. WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dalla firma del modulo di consenso informato e fino al contatto di follow-up o ii. WOCBP con partner maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso).

   B. Soggetti di sesso femminile in età fertile definiti come fisiologicamente incapaci di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterili secondo le definizioni fornite nell'Appendice 2). La legatura delle tube o interventi chirurgici parziali non sono accettabili. Se indicato, come richiesto dallo sperimentatore, lo stato postmenopausale può essere confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (secondo i range di laboratorio locali).

8. Atteggiamento collaborativo e capacità di dimostrare il corretto utilizzo degli inalatori pMDI e dell'eDiary/misuratore di flusso di picco.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento: dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di gravidanza positivo (test di gravidanza su siero e urine da eseguire alla visita di screening e test di gravidanza sulle urine da eseguire prima della randomizzazione).
2. Scarsa compliance con farmaci run-in o completamento di eDiary <50% prima della randomizzazione.
3. Storia di asma "a rischio": Storia di asma quasi fatale o di un passato ricovero per asma in unità di terapia intensiva che, a giudizio dello sperimentatore, può esporre il soggetto a un rischio eccessivo.
4. Recente riacutizzazione dell'asma: ricovero in ospedale, ricovero in pronto soccorso o uso di corticosteroidi sistemici per una riacutizzazione dell'asma nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di rodaggio.
5. Infezione del tratto respiratorio (RTI) irrisolta nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di rodaggio. Diagnosi documentata della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nelle ultime 8 settimane o complicanze di questa malattia, che non si sono risolte entro 14 giorni prima dello screening.
6. Dose instabile di ICS durante le 4 settimane precedenti la visita di screening, inclusi eventuali cambiamenti di dose, programma o formulazione.
7. Uso di corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti lo screening o di corticosteroidi a lento rilascio nelle 12 settimane precedenti lo screening.
8. Disturbi respiratori diversi dall'asma: storia di una diagnosi di fibrosi cistica, bronchiectasie, BPCO (come definito dall'attuale rapporto GOLD), deficit di alfa-1 antitripsina o qualsiasi altra malattia polmonare significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.
9. Stato di fumatore: fumatori attuali o ex fumatori con un'esposizione cumulativa totale pari o superiore a 10 pacchetti-anno o che hanno smesso di fumare entro un anno prima della visita di screening.
10. Stato della sigaretta elettronica: attuali utenti di sigarette elettroniche al momento della visita di screening.
11. Uso di cannabis: uso attuale di prodotti a base di cannabis inalati o orali (ad es. marijuana).
12. Abuso di sostanze: soggetti con una storia di abuso di alcol o sostanze/droghe nei 12 mesi precedenti lo screening.
13. Malattie cardiovascolari: soggetti che presentano condizioni cardiovascolari clinicamente significative come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA III/IV, cardiopatia ischemica acuta entro un anno prima dell'ingresso nello studio, anamnesi nota di fibrillazione atriale o anamnesi di aritmie cardiache sostenute e non sostenute diagnosticate negli ultimi 6 mesi prima dello screening, non controllate con una strategia di controllo della frequenza. Nota: Soggetti con fibrillazione atriale permanente (da almeno 6 mesi) con una frequenza ventricolare a riposo <100/min, controllata con una strategia di controllo della frequenza (ad es. β-bloccante selettivo, calcio-antagonista, posizionamento di pacemaker, digossina o terapia ablativa ) può essere considerato per l'iscrizione.
14. Criteri ECG: un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) anormale e clinicamente significativo che può influire sulla sicurezza del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore. In termini di QTcF, soggetti con QTcF >450ms per i maschi o QTcF >470ms per le femmine allo screening o alle visite di randomizzazione (criterio non applicabile per soggetto con pacemaker o fibrillazione atriale permanente).
15. Altre condizioni mediche: altre condizioni mediche o psichiatriche attive gravi acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
16. Vaccinazione: soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione entro 2 settimane prima dello screening o durante il periodo di rodaggio.
17. Benessere dei soggetti: soggetti mentalmente o legalmente incapaci, inclusi ma non limitati a soggetti che sono istituzionalizzati o incarcerati.
18. Ipersensibilità: Soggetti con nota intolleranza, ipersensibilità o controindicazione al trattamento con ß2-agonisti, ICS o gas propellenti/eccipienti.
19. Chirurgia: soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la visita di screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
20. Trattamento aggiuntivo: soggetti trattati con diuretici non risparmiatori di potassio (a meno che non siano stati somministrati in associazione a dose fissa con un farmaco conservante il potassio o siano passati a risparmiatori di potassio prima dello screening), farmaci beta-bloccanti non selettivi, chinidina, anti-chinidina-simili aritmico o qualsiasi farmaco con un potenziale prolungamento dell'intervallo QTc o una storia di prolungamento dell'intervallo QTc.
21. Soggetti trattati con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e antidepressivi triciclici.
22. - Soggetti con terapia immunosoppressiva concomitante, uso di corticosteroidi orali o iniettati, anti-IgE, anti-IL5 o altri anticorpi monoclonali o policlonali entro 12 settimane prima dello screening.
23. Soggetti che stanno ricevendo qualsiasi terapia che potrebbe interferire con i farmaci in studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
24. Partecipazione ad altri studi sperimentali: soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 1 mese o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening, o sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico.
25. Distanziatore: La necessità di utilizzare un distanziatore per una corretta autosomministrazione di un pMDI.