NRP vs DHOPE vs COR-NMP dans le don ECD-DCD

L'écart persistant entre le nombre de patients en attente d'une greffe de foie et la disponibilité des greffes de foie. Aux Pays-Bas, encore, 1 personne sur 5 meurt sur la liste d'attente ou est retirée de la liste d'attente en raison de l'aggravation de la maladie. Pour augmenter l'offre de greffons hépatiques appropriés, des allogreffes à critères de donneurs étendus peuvent être utilisées. Les donneurs à critères étendus (ECD) comprennent les donneurs âgés, les donneurs avec une stéatose hépatique, les donneurs avec des niveaux élevés de transaminases et les donneurs après décès circulatoire (DCD). Cependant, en raison d'une période inévitablement plus longue d'ischémie chaude, les foies DDC présentent un risque accru de non-fonctionnement primaire et de complications biliaires, entraînant soit la morbidité du patient, soit une retransplantation, soit le décès du patient. En raison de l'incertitude de l'effet du temps d'ischémie plus long sur leur qualité, les greffes DCD peuvent être acceptées avec réticence ou même rejetées.

La pénurie persistante d'organes a forcé les programmes de transplantation à explorer des options pour accroître l'approvisionnement en organes. Parallèlement à cela, l'intérêt pour l'utilisation de foies de donneurs à critères étendus (ECD) a conduit à une évolution de la technique actuelle pour récupérer, préserver et améliorer les foies avant la transplantation. Avant l'ère de la perfusion, les organes étaient récupérés à l'aide d'une récupération rapide standard (SRR) et conservés par stockage à froid statique (SCS). En 1930, les chercheurs ont exploré la perfusion artificielle comme technique de préservation des organes, mais de nos jours, cette technique a beaucoup plus de potentiel, notamment en matière de test et d'amélioration. Actuellement, il existe une grande diversité dans les différentes techniques de perfusion, allant de l'in vivo à l'ex vivo et de l'hypothermique (8-12°C) à la normothermique (35-37°C). La raison d'être de la perfusion est de rétablir le flux à travers les organes avec une pompe pour fournir de l'oxygène et des médicaments.

Dans la perfusion régionale normothermique (PRN), la circulation abdominale physiologique est simulée avec une perfusion oxygénée normothermique in vivo pendant les deux premières heures après la mort circulatoire. Le NRP remplace le SRR, car cette technique permet à un chirurgien de récupérer les organes dans un délai plus long pendant cette perfusion. En outre, la PNR peut inverser l'ischémie précoce, réduire les lésions biliaires de type ischémique, prévenir les dommages chirurgicaux dus à une opération plus détendue et la possibilité de tester les organes. La possibilité de tester l'organe pendant la PRN permet de créer un environnement sûr pour transplanter des foies de donneurs DCD âgés de plus de 60 ans. , Dans de nombreux pays, le NRP est obligatoire dans le don de DCD, mais ce n'est pas la norme d'or actuelle aux Pays-Bas. Ce n'est que dans la région occidentale des Pays-Bas que les foies de donneurs après décès circulatoire (Maastricht type III et V) âgés de plus de 50 ans subiront une PRN.

Indépendamment de l'âge ou de la région, tous les foies DCD aux Pays-Bas subiront une double perfusion oxygénée hypothermique (DHOPE) dans l'hôpital d'accueil. La DHOPE est une double (à travers la veine porte et l'artère hépatique) hypothermique, ex vivo, technique de perfusion machine, qui dépend de la présence d'un métabolisme mitochondrial oxydatif suffisant.

par la suite, les mitochondries oxygénées se métabolisent en raison de l'ischémie accumulée en succinate et rechargent l'adénosine triphosphate, ce qui conduit à moins d'espèces oxygénées réactives, moins de signalisation de danger et à une réduction de l'inflammation globale en aval lors de la reperfusion normothermique ultérieure lors de l'implantation. , En comparaison avec le SCS, le DHOPE a une réduction significative du syndrome post-reperfusion, du dysfonctionnement précoce de l'allogreffe et des sténoses non anastomotiques après DCD. Pour cette raison, cette technique de perfusion est incorporée dans le protocole national néerlandais pour toutes les greffes de foie DCD et financée par les assurances maladie personnelles. Les foies de donneurs à haut risque ou les foies de donneurs de plus de soixante ans dans la région du Nord-Est subiront en outre une perfusion de machine normothermique à réchauffement oxygéné contrôlé (COR-NMP) après DHOPE. La machine de perfusion normothermique ex vivo a la possibilité de tester les greffons ECD avant la greffe. Le réchauffement oxygéné contrôlé empêche les variations brusques de température et réduit par la suite les lésions de reperfusion ischémique.

Les techniques mentionnées ci-dessus avec perfusion froide ou chaude servent deux objectifs différents : la perfusion froide (DHOPE) prévient la cholangiopathie et la perfusion chaude (NMP/NRP) peut fournir une zone de test pour l'organe. Considérant deux techniques de perfusion chaude prometteuses, en 2021, le nouveau protocole national a été rédigé où la PNR a été réalisée dans l'ouest et la NMP dans la région du nord-est. Pour distinguer les différences entre ces techniques, tous les résultats doivent être enregistrés. La question demeure de savoir si la NRP et la COR-NMP sont comparables en termes de survie du greffon et de survie du patient. Si ces techniques sont équivalentes dans les résultats, ces techniques peuvent être distinguées en fonction d'autres caractéristiques telles que l'utilité, la rentabilité et l'influence sur d'autres organes. La définition de l'utilité est très large, mais dans cet enregistrement, l'utilisation est définie comme l'offre d'un foie d'un coordinateur de greffe à une greffe réussie. Une autre caractéristique à distinguer entre les différentes formes de perfusion est le rapport coût-efficacité. La NRP peut être plus rentable que la NMP puisque plusieurs organes sont perfusés en une seule procédure, ce qui pourrait également être bénéfique pour les autres organes perfusés. Comme le NRP perfuse également d'autres organes, la question demeure de savoir comment ces organes réagissent à cette technique de perfusion. Pour les reins, il existe des preuves que la survie du greffon est similaire après don après mort cérébrale (DBD), NRP et SRR.4 Le pancréas ne sera pas transplanté après le PNR, mais dans certains cas, le pancréas peut être utilisé pour l'isolement insulaire.

Dans le contexte d'une grande variété de techniques de perfusion différentes dans un petit pays, les données de ces différentes techniques de perfusion sont nécessaires de toute urgence pour améliorer les stratégies d'approvisionnement, de résultats de greffe et de conservation.