ECD-DCD 기부에서 NRP 대 DHOPE 대 COR-NMP

간 이식을 기다리는 환자 수와 간 이식의 가용성 사이의 지속적인 불일치. 네덜란드에서는 여전히 5명 중 1명이 질병 악화로 인해 대기자 명단에서 사망하거나 대기자 명단에서 제외됩니다. 적합한 간 이식편의 공급을 늘리기 위해 확장 기증자 기준 동종이식편을 사용할 수 있습니다. 확장 기준 기증자(ECD)에는 고령 기증자, 지방간 기증자, 높은 트랜스아미나제 수치 기증자 및 순환기 사망 후 기증자(DCD)가 포함됩니다. 그러나 온난 허혈의 긴 기간이 불가피하기 때문에 DCD 간은 원발성 비기능 및 담도 합병증의 위험이 증가하여 환자의 이환율, 재이식 또는 환자 사망을 초래합니다. 더 긴 허혈 시간이 품질에 미치는 영향의 불확실성으로 인해 DCD 이식편은 마지못해 수락되거나 심지어 폐기될 수 있습니다.

지속적인 장기 부족으로 인해 이식 프로그램은 장기 공급을 확대하기 위한 옵션을 모색해야 했습니다. 이와 병행하여 확장 기준 기증자(ECD) 간 사용에 대한 관심이 이식 전에 간을 검색, 보존 및 개선하기 위한 현재 기술의 진화를 주도했습니다. 관류 시대 이전에는 SRR(Standard Rapid Retrieval)을 사용하여 장기를 검색하고 SCS(Static Cold Storage)로 보존했습니다. 1930년에 연구원들은 장기를 보존하기 위한 기술로 기계 관류를 탐구했지만 현재 이 기술은 테스트 및 개선을 포함하여 더 많은 잠재력을 가지고 있습니다. 현재 생체 내에서 생체 외 및 저체온(8-12°C)에서 정상 체온(35-37°C)에 이르기까지 다양한 관류 기술이 매우 다양합니다. 관류의 근거는 산소와 약물을 공급하기 위해 펌프로 기관을 통한 흐름을 복원하는 것입니다.

정상체온 국소 관류(NRP)에서 생리학적 복부 순환은 순환계 사망 후 처음 2시간 동안 생체 내, 정상체온, 산소화 관류로 시뮬레이션됩니다. NRP는 SRR을 대체하는데, 이 기술을 사용하면 외과의가 이 관류 중에 더 긴 시간 내에 장기를 회수할 수 있기 때문입니다. 또한 NRP는 초기 허혈을 역전시키고, 허혈성 유형의 담도 병변을 줄이며, 더 이완된 수술로 인한 외과적 손상을 예방하고 장기를 테스트할 가능성이 있습니다. NRP 동안 장기를 테스트할 수 있는 가능성은 60세 이상의 고령 DCD 기증자의 간을 이식할 수 있는 저장 환경을 가능하게 합니다. , 많은 국가에서 NRP는 DCD 기부에 의무적이지만 이것은 네덜란드의 현재 황금 표준이 아닙니다. 네덜란드 서부 지역에서만 50세 이상의 순환기 사망(마스트리흐트 유형 III 및 V) 후 기증자의 간이 NRP를 겪게 됩니다.

연령이나 지역과 관계없이 네덜란드의 모든 DCD 간은 받는 병원에서 이중 저체온 산소 관류(DHOPE)를 받게 됩니다. DHOPE는 충분한 산화성 미토콘드리아 대사의 존재에 의존하는 이중(간문맥과 간동맥을 통한) 저체온, 체외 기계 관류 기술입니다.

그 후, 산소화된 미토콘드리아는 축적된 석신산 허혈로 인해 대사되고 아데노신 삼인산을 재충전하여 반응성 산소 종을 줄이고 위험 신호를 줄이며 이식 시 이후의 정상 체온 재관류 동안 전반적인 하류 염증을 감소시킵니다. , SCS와 비교하여 DHOPE는 DCD 후 재관류 후 증후군, 초기 동종이식 기능 장애 및 비 문합 협착이 크게 감소했습니다. 이러한 이유로 이 관류 기술은 모든 DCD 간 이식에 대한 네덜란드 국가 프로토콜에 통합되고 개인 건강 보험에 의해 재정 지원됩니다. 고위험 기증자 간 또는 북동부 지역의 60세 이상 기증자의 간은 DHOPE 후 제어 산소 재가온 정상 체온 기계 관류(COR-NMP)를 추가로 받게 됩니다. Normothermic ex vivo 기계 관류는 이식 전에 ECD 이식편을 테스트할 기회가 있습니다. 제어된 산소 재가온은 급격한 온도 변화를 방지하고 후속적으로 허혈 재관류 손상을 감소시킵니다.

위에서 언급한 냉 관류 또는 온 관류 기술은 두 가지 다른 목표를 제공합니다. 냉 관류(DHOPE)는 담관병증을 예방하고 온 관류(NMP/NRP)는 장기에 대한 테스트 영역을 제공할 수 있습니다. 두 가지 유망한 따뜻한 관류 기술을 고려하여 2021년에 NRP가 서부에서 수행되고 NMP가 북동부 지역에서 수행된다는 새로운 국가 프로토콜이 작성되었습니다. 이러한 기술 간의 차이점을 구분하려면 모든 결과를 등록해야 합니다. NRP와 COR-NMP가 환자 결과 이식 및 환자 생존에서 서로 비교할 수 있는지에 대한 질문이 남아 있습니다. 이러한 기술이 결과에서 동등하다면 이 기술은 유용성, 비용 효율성 및 다른 장기에 대한 영향과 같은 다른 특성을 기반으로 구별될 수 있습니다. 효용의 정의는 매우 광범위하지만, 이 등록에서 활용은 성공적인 이식을 위해 이식 코디네이터로부터 간을 제공받는 것으로 정의됩니다. 다양한 형태의 관류를 구별하는 또 다른 특징은 비용 효율성입니다. NRP는 여러 장기가 하나의 절차로 관류되기 때문에 NMP보다 비용 효율적일 수 있으며, 이는 잠재적으로 관류된 다른 기관에도 도움이 될 수 있습니다. NRP는 또한 다른 기관을 관류하므로 이 기관이 이 관류 기술에 어떻게 반응하는지에 대한 의문이 남아 있습니다. 신장의 경우 이식 생존율이 뇌사(DBD), NRP 및 SRR 후 기증 후 비슷하다는 증거가 있습니다.4 췌장은 NRP 후에 이식되지 않지만 경우에 따라 섬 격리를 위해 췌장을 사용할 수 있습니다.

한 작은 국가에서 다양한 관류 기술의 맥락에서 조달, 접목 결과 및 보존 전략을 개선하기 위해 이러한 다양한 관류 기술의 데이터가 시급히 필요합니다.