En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til JS107 i avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i studien med fullt informert samtykke og signert skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år når forsøkspersonen signerte det informerte samtykket;
3. Lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske ondartede solide svulster diagnostisert histologisk;
4. Gi tidligere tumorprøver eller friske tumorvevsbiopsiprøver;
5. Den fysiske statuspoengsummen er 0 eller 1 på Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-skalaen;
6. Forventet overlevelse er ≥3 måneder;
7. Det bør være minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 evalueringskriterier;
8. Eventuelle uønskede hendelser og/eller komplikasjoner som følge av tidligere behandling, inkludert kirurgi eller strålebehandling, som har blitt tilstrekkelig løst til nivå 0 eller 1 (i henhold til NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) eller til nivået spesifisert i inklusjonskriteriene; Enhver grad av hårtap/pigmentering og annen langsiktig toksisitet forårsaket av behandling, bortsett fra de som er irreversible og ikke påvirker studiens dosering/overholdelse og pasientsikkerhet etter utrederens skjønn;
9. God organfunksjon;
10. Innen 7 dager før den første dosen må kvinner i reproduktiv alder bekreftes å ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under varigheten av studiemedisinbruken og i 6 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i reproduktiv alder gikk med på å bruke effektiv prevensjon under studiens legemiddelbruksperiode og i 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med legemidler eller andre terapier rettet mot CLDN18.2;
2. En historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller noen komponent i JS107, eller mot andre legemidler eller hjelpestoffer involvert i prøveprotokollen;
3. Fikk strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling for symptomkontroll), kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi og andre antitumorterapier, eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før administrering av den første dosen;
4. Mottok ethvert monoklonalt antistoff eller antistoffkonjugat innen 4 uker før administrering av det første studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider (avhengig av hvilken som er kortest);
5. Personer som har en immundefekt sykdom eller annen kronisk immunsuppressiv behandling, eller som har mottatt systemiske immunmodulerende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon eller IL-2) innen 14 dager før første dose eller innen 5 halveringstid av legemidlet (avhengig av hva som er lengst), eller mottatt systemisk glukokortikoidbehandling (10 mg daglig med prednison eller tilsvarende glukokortikoider) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose;
6. Fikk enhver levende vaksine (f.eks. influensavaksine mot infeksjonssykdommer, vannkoppvaksine, etc.) innen 14 dager før første dose;
7. Alvorlig infeksjon (CTCAE> grad 2) oppstod innen 14 dager før første dose;
8. Pasienter med andre ondartede svulster bortsett fra svulsten som ble behandlet i studien innen 5 år før administrering av det første studiemedikamentet (unntak inkluderte: kurerte maligniteter som ikke hadde gjentatt seg innen 3 år før studieregistrering; Fullstendig resekert basal- og plateepitelhud kreft; Fullstendig reseksjon av enhver type karsinom in situ, etc.);
9. Større organkirurgi ble utført eller betydelige traumer var tilstede innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
10. Vekttap 10 % innen 2 måneder før legemiddeladministrering, eller andre indikatorer på alvorlig underernæring, eller kroppsmasseindeks (BMI) <17,5 på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
11. Følgende tilstander var til stede innen 6 måneder før den første studiedosen: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopa ; pasienter med kjent hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må behandles med optimal stabilisering som bestemt av behandlende leges medisinske plan;
12. Perikardiell effusjon, pleural effusjon eller abdominal effusjon med kliniske symptomer, tegn eller som krever symptomatisk behandling;
13. Dårlig kontrollert smerterelatert;
14. Tilstedeværelsen av ukontrollerte eller symptomatiske aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, som kan manifesteres ved utbruddet av kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst;
15. Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk diagnose inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostiske funn, samt TB-tester i henhold til lokal medisinsk rutine), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positivt med HIV-antistoff);
16. Historie med autoimmun sykdom;
17. Idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, maskinindusert lungebetennelse (bronchiolitis obliterans), radioaktiv lungebetennelse med kliniske symptomer eller som krever steroidbehandling, aktiv lungebetennelse eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen;
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Anamnese med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
20. Har alvorlig psykologisk eller mental abnormitet, som påvirker forsøkspersonens etterlevelse til å delta i denne kliniske studien;
21. Deltok i andre kliniske studier innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
22. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for studiedeltakelse.